Medicinos enciklopedija (konsoliduota)
Fibrinoliziniai agentai

I Fibrinoliziniai agentai (fibrinas + graikiškos lytikos, galintys ištirpti; trombolizinių agentų sinonimas)

vaistai, kurie padeda ištirpinti kraujagyslių trombus ir yra naudojami arterijų ir venų trombozei, taip pat plaučių embolijai gydyti.

Tarp F. s. Atskirkite: vaistus, turinčius tiesioginį fibrinolizinį poveikį (fibrinolizinas, oraza, tricholizinas ir kt.); vaistai, tirpinantys trombus dėl plazminogeno aktyvacijos (streptokinazė, urokinazė, audinių plazminogeno aktyvatorius, prourokinazė, acilintas plazminogeno-areptokinazės kompleksas - plazminogeno aktyvatorius, streptodekazas); vaistai, skatinantys fibrinolizinės sistemos baltymų (anabolinių steroidų, nikotino rūgšties ir kt.) formavimąsi.

Iš F. su. Tiesioginio poveikio vidaus medicinos praktikoje metu pastebimas fibrinolizinas, gaunamas iš žmogaus kraujo plazmos. Tačiau, kalbant apie efektyvumą, fibrinolizinas yra prastesnis už F. su., Aktyvinantis plazminogeną, todėl šiuolaikinėmis sąlygomis plačiausiai paplitę streptokinazės ir urokinazės preparatai..

Streptokinazė yra fermentas, gaminamas kai kurių β-hemolizinių streptokokų padermių. Streptokinazės preparatai, kurie yra artimi gamybos šaltiniui ir savybėms, yra gaminami įvairiose šalyse pavadinimais „Cliaza“, „Avelisin“, „Streptase“, „Kabikinase“ ir kt. Streptokinazė, derindama su plazminogenu stechiometriniu santykiu (1: 1), skatina plazminogeno molekulės virsmą. į plazminą. Žmogaus kūne streptokinazė iš dalies jungiasi su antikūnais, todėl tik dalis suvartotos šio vaisto dozės sąveikauja su plazminogenu. Prie antikūnų surišto streptokinazės pusinės eliminacijos laikas yra apie 20 minučių, o prie plazminogeno - maždaug 80 minučių. Organizme streptokinazė metabolizuojama į aminorūgštis ir peptidus, kuriuos išskiria inkstai. Peptokinazė turi antigeninių savybių, todėl sukelia antikūnų susidarymą, kurių kiekis palaipsniui didėja sistemingai vartojant vaistą, dėl kurio sumažėja streptokinazės veiksmingumas dėl jos prisijungimo prie antikūnų. Paprastai iki 6-os dienos nuo gydymo pradžios antikūnų lygis tampa toks aukštas, kad suleistas vaistas beveik visiškai prie jų jungiasi. Dėl šios priežasties tolesnis streptokinazės vartojimas tampa nepraktiškas, nes prarandamas jo veiksmingumas. Antikūnų prieš streptokinazę titro aukščiui didelę įtaką daro ankstesnė streptokokinė infekcija, kuri prisideda prie jų gamybos padidėjimo.

Urokinazė yra specifinis proteolitinis fermentas, gaunamas iš žmogaus šlapimo ir žmogaus embrioninių inkstų ląstelių kultūros. Urokinazė paverčia plazminogeną plazminu, suskaidydama arginil-valino ryšius savo molekulėje. Kaip ir streptokinazė, urokinazė reaguoja tiek su fibrinu adsorbuotu plazminogenu, tiek su kraujyje cirkuliuojančiu plazminogenu. Vaistas turi trumpalaikį poveikį (į veną leidžiamo vaisto pusinės eliminacijos laikas yra 9-16 minučių). Urokinazė sumažina plazminogeno ir fibrinogeno kiekį plazmoje, taip pat α2-antiplazminas, padidina fibrino ir fibrinogeno skilimo produktų kiekį, pailgina trombino laiką. Įvedus urokinazę, beveik nepastebėta jokių alerginių reakcijų, taip pat nėra antikūnų prieš ją susidarymo.

Audinių plazminogeno aktyvatorius ir prourokinazė turi selektyvesnį fibrinolizinį poveikį ir labai mažai veikia plazmos fibrinogeno kiekį.

Audinių plazminogeno aktyvatorių gamina kraujagyslių endotelio ląstelės. Kaip tripsino tipo serino proteazė, jis veikia plazminogeną tik esant fibrinui. Fibrene susidaręs plazminas α praktiškai neslopina2-antiplazminas. Klinikinis audinių plazminogeno aktyvatoriaus tyrimas parodė, kad tai yra pats aktyviausias trombolizinis agentas, kurio poveikio neriboja antigeninės savybės ir jo praktiškai nepakelia plazmino ir fibrinogeno kiekio padidėjimas. Medicininiais tikslais vaistas gaunamas iš žmogaus melanomos ląstelių kultūros arba naudojant genų technologiją.

Prourokinazė fibrinolitinėmis savybėmis yra panaši į audinių plazminogeno aktyvatorių. Tai skiriasi nuo urokinazės atsparumu kraujyje cirkuliuojančio šio fermento inhibitoriams, taip pat tuo, kad aktyvioji forma taip pat virsta tik adsorbvus fibriną.

Acilintas plazminogeno-streptokinazės kompleksas - plazminogeno aktyvatorius (AP-SAC; eminazės sinonimas) yra preparatas, paremtas fermento acilinimo principu, įvedant acilo grupę į aktyvųjį plazminogeno centrą, kuris neleidžia šio fermento sąveikauti su komplekse esančia streptokinaze. Palaipsniui atsikratant acilo grupės, kompleksas įgyja proteolitinį aktyvumą ir ištirpina kraujo krešulius. Efektyvumu ir selektyvumu jis yra panašus į audinių plazminogeno aktyvatorių.

Esant veninei trombozei F. psl. turi ryškų poveikį, kai jie vartojami per 10 dienų nuo klinikinių trombozės apraiškų pradžios. Didžiausias efektyvumas (kraujo krešulių lizė 70% atvejų) skiriant F. su. per pirmąsias 2 dienas. Daugelio autorių nuomone, optimaliausias yra F. įvedimas: per 12 valandų. Pažymimas didžiausias trombolizės procentas, mažiausias kraujavimo ir pirogeninių reakcijų dažnis. Esant intracerebrinių venų trombozei F. puslapis. naudojami tik kontroliuojant kompiuterinę tomografiją. Esant plaučių arterijų tromboembolijai, fibrinoliziniai vaistai yra veiksmingi masinių okliuzijų atvejais ir greitai pradedami vartoti vaistai nuo klinikinių simptomų atsiradimo..

Esant arterinei trombozei F. puslapis. turi ryškų poveikį tais atvejais, kai terapija pradedama per 12 valandų nuo klinikinių simptomų atsiradimo. Esant chroniškai arterijų stenozei, F. efektyvumas su. smarkiai sumažėja. Teigiami F. taikymo pagal puslapį rezultatai. aprašytos inkstų ir mezenterinių arterijų trombozėse, tinklainės arterijų trombozėse, taip pat intrakardinės trombozės metu. Su miokardo infarktu streptokinazė gali sumažinti mirtingumą 50%.

Vaistai, kurie stimuliuoja fibrinolizinės sistemos baltymų (anabolinių steroidų ir kt.) Formavimąsi, dažniausiai nesugeba ištirpinti jau susiformavusio trombo, todėl jie naudojami tik siekiant užkirsti kelią trombozei asmenims, linkusiems į jų susidarymą..

Streptokinazė ir urokinazė švirkščiama į veną lašinant ar purškiant (lėtai) per 15 minučių, aminazė - į veną per 2–4 minutes, fibrinolizinas - į veną lašinama per 3–4 valandas 100–160 V per minutę. Dozės F. su. skiriasi priklausomai nuo kraujo krešulių lokalizacijos. Taigi esant giliųjų venų trombozei, rekomenduojama iš pradžių greitai sušvirkšti 250 000 U streptokinazės arba 300 000 U urokinazės, o po to 2-3 dienas vartoti vaistus. Dienos streptokinazės dozė yra 2 400 000 vienetų, urokinazės - 7 200 000 vienetų. Plaučių embolijos atvejais iš pradžių įšvirkščiama 250 000 TV streptokinazės arba 300 000 TV urokinazės, po to kas valandą - 100 000 TV streptokinazės arba 250 000 TV urokinazės 12–24 valandas. Kai uždaromos periferinės arterijos, vietinės arterijos arba sisteminės (į veną). įvadas. Pradinė dozė į veną yra 250 000 U streptokinazės arba 300 000 U urokinazės. Per kitas 2-3 dienas F. su. vartojamas tokiomis pačiomis dozėmis kaip ir plaučių embolija. Vietos streptokinazė skiriama per parą po 240 000 U, o urokinazė - per parą po 1 000 000 U. Įvadas tęsiamas 3 dienas. Miokardo infarkto, leidžiamo į veną, metu rekomenduojamos šios dozės: streptokinazė - 1 500 000 vienetų. urokinazė - 2 500 000 U (per 60 minučių), audinio plazminogeno aktyvatorius - 80 mg 180 minučių, aminazė - 30 U 2–4 minutes. Intrakoronarinė urokinazė skiriama 500 000 U per 60 minučių, audinio plazminogeno aktyvatorius - 20 mg per 60 minučių, o eminase - 10 U per 15 minučių. Kai naudojama streptokinazė, rekomenduojama greitai sušvirkšti 20 000 U, po to - 150 000 U per 60 minučių. Kartu su plazminogeno aktyvatoriais nerekomenduojama vartoti acetilsalicilo rūgšties. Paprastai jis skiriamas praėjus 2 valandoms po fibrinolitikų vartojimo pabaigos..

F terapijos metu su. hemoraginės komplikacijos dažniausiai atsiranda. Be to, gali pasireikšti alerginės reakcijos: niežėjimas, dilgėlinė, veido paraudimas, galvos skausmas, taip pat šaltkrėtis, karščiavimas. Dėl šių komplikacijų retai reikia nutraukti gydymą. Tačiau kai pasireiškia alerginės ir pirogeninės reakcijos, būtina nutraukti F. vartojimą kartu su. ir gliukokortikoidų, antihistamininių ar karščiavimą mažinančių vaistų paskyrimą. Nedideliais kraujavimais, ypač iš injekcijos vietų ir paviršinių žaizdų, gydymas paprastai nenutraukiamas, tačiau skiriami vietiniai hemostaziniai vaistai. F. su. tik gyvybei pavojingo kraujavimo atveju, taip pat skubiai prireikus operacijos. Tokiu atveju hemostazė normalizuojama įvedant fibrinogeno, VIII faktoriaus, viso kraujo ar krioprecipito. Norėdami greitai neutralizuoti veiksmus su F.. kartais gali paskirti aminokaproinės rūgšties ar kitų fibrinolizės inhibitorių (žr. Antifibrinoliziniai vaistai).

F. yra draudžiami. su hemoragine diateze, skrandžio opa ir dvylikapirštės žarnos opa paūmėjimo stadijoje, kaverninė plaučių tuberkuliozė paūmėjimo stadijoje, kraujavimas, atviros žaizdos, ūminė spindulinė liga išplėstos klinikinės nuotraukos stadijoje, sistolinio kraujospūdžio padidėjimas virš 200 mm Hg. Menas ir diastolinis kraujospūdis didesnis nei 110 mm Hg. Art., Taip pat pirmosiomis dienomis po operacijos ir gimdymo.

II Fibrinoliziniai agentai (fibrinolytica; Fibrin + Graikijos lytikos, galintys ištirpti)

vaistai, kurie padeda ištirpinti fibrininį krešulį ir yra naudojami ligoms, kurias lydi trombozė, gydyti (pavyzdžiui, fibrinolizinas, streptazė).

Fibrinolizės vaidmuo organizme

Kas yra fibrinolizė

Fibrinolizė yra procesas, lygiagretus trombų susidarymui

Fibrinolizė yra kraujo krešulio sumažinimo procesas organizme, kuriame dalyvauja speciali fermentų sistema - kraujo plazma, kraujo ir audinių leukocitai bei vaistai. Fibrinolizė yra atvirkštinis trombų susidarymo procesas, ji prasideda kartu su trombų susidarymo pradžia ir yra skirta apriboti susidarančio kraujo krešulio dydį. Fibrinolizė taip pat apsaugo nuo to, kad organizme chaotiškai susidaro trombai, ir tai gali sukelti nereikalingą kraujagyslių užsikimšimą, slopindami juos labai ankstyvoje stadijoje. Tokiu atveju tai veikia kaip kraujo krešėjimo „klaidų taisymo“ sistema.

Labiausiai pastebima fibrinolizės užduotis - ji dalyvauja atkuriant organus ir audinius po mechaninių pažeidimų. Kai kraujo netekimas sustabdomas trombų susidarymo procesu, prasideda pažeistų vietų gijimo procesai. Norint atsigauti šiose vietose, reikalingas normalus kraujo tiekimas, o tai reiškia, kad fibrinolizė prasideda kuo greičiau po to, kai užgyja kraujagyslių sienelė - laipsniškas trombo ištirpimas..

Fibrinolizės suaktyvinimo būdai

Kraujo krešulio ištirpimas kraujagyslėje

Kraujo krešuliai susidaro organizme reaguojant į kraujotakos pokyčius ir kraujagyslių sienelės pažeidimą (vidinis aktyvacijos kelias) ir dėl organų bei audinių pažeidimo (išorinis aktyvacijos kelias). Panašiai yra du būdai, kaip suaktyvinti fibrinolizę, jie organizme gali atsirasti vienu metu.

Trombas susidaro iš fibrininio baltymo gijų, kurios yra tinklainės struktūros, galinčios savo ląstelėse išlaikyti trombocitus, eritrocitus ir kitus kraujo elementus. Būtent ant fibrininio karkaso susidaro tankus kraujo krešulio turinys, kuris gali užblokuoti kraujagyslės spindį ir sustabdyti kraujavimą.

Norint vėliau „pašalinti“ nereikalingą trombą, kūnui reikalingas specialus tirpiklių rinkinys - fibrinolizinė kraujo sistema. Jį sudaro pagrindinis fermentas (plazminas), galintis „pjaustyti“ tankius fibrinų siūlus, jo pirmtaką (plazminogeną) ir medžiagas, kurios aktyvina transformaciją.

Kraujyje nuolat yra plazminogeno kartu su kai kuriomis aktyvatoriais, tačiau masiniam plazminogeno molekulių pavertimui plazminu reikalingas didesnis nei įprasta tokių medžiagų kiekis (vidinis kelias) arba kitų iš audinių išsiskiriančių aktyvatorių atsiradimas (išorinis kelias)..

Išorinis kelias

Išorinis kelias suaktyvinamas pažeidus audinius ir organus

Fibrinolizė aktyvuojama išoriniu keliu, naudojant medžiagas, esančias kraujagyslių sienelių ląstelėse, audiniuose ir kai kuriose kraujo ląstelėse. Šios medžiagos pirmiausia apima audinių plazminogeno aktyvatorių ir urokinazę.

Išorinis kelias pažeidžia organus ir audinius; iš suirusių ląstelių aktyvatoriai greitai patenka į kraują, ribodami kraujo krešėjimo sistemą ir trombo susidarymą. Sveikame kūne iš karto susidaro trombai, pritvirtinti prie kraujagyslių sienelių, trombai susidaro tik žalos vietoje dėl plazmino..

Vidinis kelias

Pusiausvyra tarp trombozės ir fibrinolizės procesų

Šis fibrinolizės aktyvacijos kelias yra padalintas į Hagemano faktorių priklausomus ir nepriklausomus. PC (Hagemano faktorius) yra dviejų sistemų komponentas vienu metu: trombo susidarymas ir fibrinolizė, todėl nuo jo priklausomas vidinis kelias labai greitai suaktyvėja, nuo pat kraujo krešėjimo pradžios..

Nuo kompiuterio priklausomas vidinis kelias plazminogeną į aktyviąją formą paverčia ta pačia medžiaga, kuri padeda fibrino siūlams sintetinti. Taigi trombo susidarymo vietoje iškart yra medžiaga, kuri gali apriboti jos dydį. Kai fibrino monomerai yra susieti su siūleliu, neišvengiamai susidaro „įbrėžimai“, kurie gali užkimšti kitus indus, tačiau PC (taip pat kallikreinas ir BM-kininogenas) skatina plazmino susidarymą tiesiog šio proceso vietoje. Plasminas vėl „išpjauna“ nereikalingus fibrinų gijų gabalus į trumpus D-dimerus.

Nuo kompiuterio nepriklausantis aktyvacijos kelias vyksta dėl kitų medžiagų (kallikreino ir BM-kininogeno), kurios sukelia plazminogeno virsmą plazminu, nesant PC. Taigi, siūlų „įbrėžimus“ galima pašalinti ne tik trombų susidarymo metu, bet ir daug vėliau..

Fibrinolizės slopinimas

Fibrinolizę galima slopinti sergant autoimuninėmis ligomis

Fibrinolizinės sistemos aktyvumo sumažėjimas dažniausiai susijęs su pagrindinių aktyvatorių, paprastai kraujyje nuolat esančių medžiagų, trūkumu: audinių plazminogeno aktyvatoriaus (TAP) ir urokinazės. Šių medžiagų gamyba sumažėja, kai:

  • Nėštumas;
  • Progesterono ir jo analogų vartojimas;
  • Širdies ir kraujagyslių sistemos ligos (arterinė hipertenzija, krūtinės angina, aterosklerozė);
  • Autoimuninės ligos (reumatoidinis artritas, antifosfolipidinis sindromas).

Piktybiniai navikai geba gaminti medžiagas, mažinančias TAP ir urokinazės aktyvumą.

Veiksniai, reguliuojantys fibrinolizę

Inkstų ligomis stebimas fibrinolizės inhibitorių perteklius

Fibrinolizinės kraujo sistemos veiklą organizmas reguliuoja specialių inhibitorių pagalba. Tai apima PAI-1, PAI-2, antiplazminą ir nemažai kitų medžiagų, kurios retai nustatomos medicinos laboratorijose dėl mažos jų diagnostinės vertės..

Stebimas fibrinolizės inhibitorių perteklius, kai:

  • Sisteminis vaskulitas;
  • DIC sindromas;
  • Autoimuninės ligos;
  • Inkstų liga;
  • Streptokinazės gydymas.

Fibrinolizės rodikliai nėštumo metu

Svarbu išlaikyti homeostazę nėštumo metu!

Reikšmingi kraujo krešėjimo sistemos pokyčiai prasideda nuo antrojo nėštumo trimestro. Dažniausiai slopinama fibrinolizė, turinti biologinę prasmę: taip kūnas bando išvengti galimo kraujo netekimo gimdymo ar persileidimo metu. Tačiau pernelyg didelis fibrinolizinės sistemos slopinimas gali išprovokuoti gyvybei pavojingas sąlygas:

  • DIC sindromas;
  • Placentos sužalojimas;
  • Eklampsija;
  • Didelių ir mažų indų trombozė.

Fibrinolizę galima įvertinti laboratoriniu būdu

Fibrinolizės sistemos pažeidimai nustatomi atliekant šiuos bandymus:

  • Hagemano priklausomos fibrinolizės laiko nustatymas - norma yra 4–10 minučių iki trombo sumažėjimo, padidėjęs tirpimo laikas rodo fibrinolizinės sistemos slopinimą.
  • Kraujo plazmoje esančio plazminogeno ir jo aktyvatorių (TAP) radimas - normalios vertės yra 71 - 101%;
  • D-dimerų kiekio kraujyje nustatymas - norma yra nuo 33 iki 727 ng / ml.

Normaliosios vertės laboratorijose gali skirtis, atsižvelgiant į naudojamas bandymo sistemas.

Profibrinolitinis veiksmas, kas tai yra

Fibrinolitikai - vaistai, naikinantys fibriną, kuris yra neseniai susiformavusio kraujo krešulio dalis.
Fibrinoliziniai vaistai (plazminogeno aktyvatoriai) paverčia neaktyvų plazminogeno baltymą kraujyje aktyviu fermento plazminu, kuris sukelia fibrinų lizę ir kraujo krešulio sunaikinimą (trombolizę)..
Fibrinolitikų vartojimas neužkerta kelio tolesniam trombų susidarymui ir gali padidinti trombino susidarymą bei padidinti trombocitų agregaciją..

Terapinis veiksmas

Fibrinogenai ir fibrinoliziniai agentai

Fibrinogenai ir fibrinoliziniai agentai

Fibrinogenas yra bespalvis baltymas, ištirpęs kraujo plazmoje, gaminamas kepenyse ir paverčiamas netirpiu fibrinu - krešulio pagrindu kraujo krešėjimo metu. Vėliau fibrinas sudaro kraujo krešulį, užbaigiant krešėjimo procesą.

Fibrinogeno vaidmuo organizme

Fibrinogeno funkcijos organizme yra įvairios. Jis blokuoja proteinazes ir padeda fagocitams kovoti su bakterijomis, skatina kraujo krešėjimą ir audinių atsistatymą.

Fibrinogenas yra ūminės uždegimo fazės baltymas (ūminės fazės baltymas), fibrinogeno koncentracija padidėja uždegiminiuose procesuose, infekcinėse ligose. Šis baltymas yra sintetinamas kepenyse ir paskirstomas visame kūne, įspėjant įvairias organizmo sistemas apie uždegimą ir pateikiant aiškias instrukcijas, kaip su juo elgtis..
Fibrinogenas yra pagrindinis baltymas kraujo plazmoje, kuris turi įtakos eritrocitų nusėdimo greičiui (ESR), padidėjus fibrinogeno koncentracijai, padidėja ESR.

Sveikas fibrinogeno lygis yra svarbus kraujo krešėjimui ir organizmo uždegiminių procesų (infekcijų, alergijų, streso) valdymui. Tačiau esant dideliam fibrinogeno kiekiui kraujyje, jis virsta „vandalu“, pažeisdamas kraujagysles, pagreitindamas aterosklerozę, skatindamas kraujo krešulius ir sudarydamas pagrindą širdies priepuoliui ir širdies priepuoliui..
Kraujavimo metu fibrinogeno vaidmuo yra „užkirsti kelią nutekėjimui“, todėl jis turi unikalią savybę iš įprastos tirpios formos pasikeisti į netirpią formą, vadinamą fibrinu. Fibrinas prilimpa prie kraujagyslių endotelio vidinio paviršiaus, sudarydamas tinklą, ant kurio eritrocitai ir trombocitai sudaro kraujo krešulį - trombą. Dabar, jei nupjaunate pirštą, svarbu, kad aukščiau aprašytas krešėjimo procesas vyktų greitai, kad neprarastumėte daug kraujo. Todėl, kai kraujavo, fibrinogenas gali išgelbėti jūsų gyvybę. Tačiau didelis fibrinogeno kiekis kraujyje gali sukelti nelaimę, padidindamas nepageidaujamų kraujo krešulių (trombų) susidarymo tikimybę, kuris blokuoja kraujo tekėjimą į širdį ar smegenis..
Kraujo krešuliai arterijose yra pagrindinė mirties priežastis Vakarų pasaulyje. Pavyzdžiui, kraujo krešulys, blokuojantis vieną iš smegenų arterijų, gali išprovokuoti insultą, o vainikinių arterijų trombozė, blokuojanti kraujo tekėjimą į širdį, gali sukelti miokardo infarktą. Kiekvienais metais vien JAV miršta nuo širdies priepuolių ir insultų apie 1 mln.

Perteklinis fibrinogeno kiekis sukelia trombozę

Koaguliacija - kraujo krešėjimas - yra sudėtinga biocheminių transformacijų seka, kurią sukelia audinių pažeidimai, ir dėl to susidaro kraujo krešulys. Šis kraujo krešulys yra skirtas pašalinti žalą ir sustabdyti kraujavimą. Krešėjimas yra kruopščiai kontroliuojamas procesas, kuris apsaugo mus nuo per didelio kraujo netekimo dėl kraujavimo. Paskutiniame etape tirpus baltymų fibrinogenas virsta netirpiu fibrinu, ilgais plonais pluoštais, kurie susipynę, kad sudarytų tinklelį, kuriame būtų trombocitai, raudonieji kraujo kūneliai, MTL-cholesterolis, monocitai (apsupti uždegiminių molekulių debesies) ir ląstelių atliekos, susiliejančios į aterosklerozines apnašas. Tęsiant uždegiminį procesą, krešulys išauga ir tampa kraujo krešuliu. Iš pradžių trombas gali neužblokuoti kraujotakos, tačiau, atsiradus trombui, jis gali patekti į įvairių organų kraujagysles ir sutrikdyti normalų jų funkcionavimą, sukeldamas greitą audinių nekrozę ir staigią mirtį..
Todėl mūsų kūnui labai svarbu išlaikyti dinamišką homeostatinę pusiausvyrą tarp fibrinogeno ir fibrino kraujo krešėjimo sistemoje..

Fibrinogenas kontroliuoja uždegimą

Fibrinogenas, be kraujo krešėjimo (krešėjimo), atlieka ir kitą pagrindinę funkciją - uždegiminių procesų inicijavimą, stebėjimą ir kontrolę..
Tikriausiai jau pastebėjote, kad „mūsų gyvenimas yra kova“, mes patiriame nuolatinį išpuolių įvairiomis kryptimis puolimą. Pvz., Dėl žmogaus judesio atsiranda sąnarių, raiščių, sausgyslių ir raumenų susidėvėjimas. Prie to daroma fizinė žala (trauma), mikrobų išpuoliai (mes nuolat kovojame su patogenais), alergenai (dauguma iš mūsų turi alergines reakcijas) ir toksinai (mes išgyvename toksiškoje aplinkoje)..
Reaguojant į bet kokią žalą, nesvarbu, ar tai fiziniai sužalojimai, nudegimai, operacijos, infekcija ir kt., Kūne išsivysto visas fiziologinių reakcijų kompleksas, kurio tikslas - lokalizuoti pažeidimo fokusą ir greitai atkurti sutrikusias funkcijas. Šis sudėtingas procesas, palaikantis homeostazę, yra žinomas kaip uždegimas, o vietinių ir sisteminių pokyčių, kurie atsiranda iškart po pažeidimo, kompleksas kartu sudaro ūminės uždegimo fazės sąvoką..
Fibrinogenas yra ne tik svarbiausias kraujo krešėjimo baltymas, bet ir priešuždegiminį poveikį turinčių fibrinopeptidų formavimo šaltinis..
Kartu su kitais baltymais (ceruloplazminu, serumo amiloidu A, alfa-1-antitripsinu, interleukino 1 receptorių antagonistu, haptoglobinu) fibrinogenas suteikia geresnę apsaugą nuo mikroorganizmų invazijos, riboja audinių pažeidimus, pagreitina gijimą ir skatina greitą homeostazės grąžinimą..

Fibrogeno norma, padidėjęs fibrinogeno kiekis kraujyje

Fibrinogeno kiekį galima išmatuoti atliekant veninio kraujo biocheminę analizę:
Fibrogeno norma: 2–4 g / l (8,02–12,9 μmol / l). Amerikos mokslininkų tyrimuose pastebėtas širdies ir kraujagyslių ligų ryšys su fibrinogeno kiekiu, viršijančiu 3,43 g / l).
Naujagimių fibrinogeno norma: 1,25–3 g / l.
Fibrinogeno rodikliai nėštumo metu yra šiek tiek didesni. Šiuo laikotarpiu fiziologiškai padidėja plazmos fibrinogeno kiekis, o trečiąjį nėštumo trimestrą fibrinogeno lygis pasiekia 6 g / l.

Kraujo plazmos fibrinogeno koncentracijos padidėjimo nustatymas yra susijęs su padidėjusia širdies ir kraujagyslių ligų komplikacijų rizika.
Padidėjęs fibrinogeno kiekis kraujyje rodo ūmių uždegiminių ligų ir audinių mirties atvejus. Padidėjęs fibrinogeno kiekis yra pagrindinis aterosklerozės ir širdies bei kraujagyslių ligų rizikos veiksnys.
Daugelis ekspertų mano, kad fibrinogeno lygis yra svarbus širdies priepuolių ir insultų numatytojas. Aukštas fibrinogeno lygis skatina asmenį širdies priepuolį ir insultą.
Padidėjęs fibrinogeno lygis taip pat susijęs su padidėjusia diabeto, hipertenzijos ir net vėžio rizika..
Padidėjęs fibrinogeno kiekis tiesiogiai sukelia uždegiminę arterijos sienelės žalą, sudarydamas sąlygas aterosklerozinėms apnašoms ir kraujo krešuliams susidaryti..
Atliekant fibrinogeno analizę, jo koncentracijos sumažėjimas pastebimas esant įgimtai afibrinogenemijai ir hipofibrinogenemijai, antriniams fibrinogeno sintezės kepenyse sutrikimams, taip pat esant įvairioms koagulopatijoms. Minimalus plazmos fibrinogeno lygis, reikalingas normaliam krešulio susidarymui, yra 0,5 g / l.

Fibrinoliziniai agentai

Fibrinolitikai (iš lotynų fibrų - pluošto + graikų lytikos, galintys ištirpti) arba fibrinolitiniai agentai (sinonimai su tromboliziniais agentais) sukelia suformuotų fibrinų gijų sunaikinimą; jie daugiausia prisideda prie šviežių (dar neorganizuotų) kraujo krešulių rezorbcijos.
Fibrinoliziniai agentai skirstomi į tiesioginio ir netiesioginio veikimo grupes. Pirmai grupei priskiriamos medžiagos, kurios tiesiogiai veikia kraujo plazmą, fibrinų gijų krešulys, efektyvus in vitro ir in vivo (fibrinolizinas arba plazminas yra fermentas, susidaręs suaktyvinus kraujyje esantį profibrinoliziną)..
Antroji grupė apima fermentus - profibrinolizino aktyvatorius (alteplazę, streptokinazę ir kt.). Jie yra neaktyvūs, tiesiogiai veikdami fibrinines gijas, tačiau patekę į organizmą jie suaktyvina endogeninę kraujo fibrinolizinę sistemą (profibrinoliziną paverčia fibrinolizinu). Šiuo metu kaip fibrinoliziniai agentai daugiausia naudojami vaistai, susiję su netiesioginiais fibrinolitikais.

Natūralios kilmės fibrinolitiniai agentai

„Natto“ yra tradicinis japonų maistas, gaminamas iš sojos pupelių, fermentuotų ant šieno lazdelės (natto-kin).
Nattokinase (Nattokinase) - natto ekstraktas, fibrinolizinis, galingas fibrinolizinis fermentas, absorbuojamas į kraują ir, didinant jo sklandumą, turi galingą sisteminį poveikį kūnui.
Nattokinase Japonijoje buvo naudojama daugiau nei 1000 metų, ji ne tik skiedžia kraują, kaip vaistai (Coumadin), Plavix (Plavix), heparinas (Heparin), bet ir tirpina jau esančius kraujo krešulius..
Yra tyrimas, rodantis, kad geriant nattokinazės kapsules žarnyno dangoje, šiek tiek pagerėja fibrinolizinis aktyvumas žiurkėms ir šunims. Galima manyti, kad nattokinazė gali sumažinti žmonių kraujagyslių trombozę, nors šios teorijos klinikiniai tyrimai Rusijoje neatlikti.
Kito tyrimo rezultatai rodo, kad natto riebalų rūgščių sintazės suaktyvina trombo fibrinolizę, padidindamos ne tik nattokinazės, bet ir urokinazės aktyvumą.
Tyrimai parodė, kad nattokinazė yra veiksminga sergant įvairiomis ligomis, įskaitant: hipertenziją, periferinių kraujagyslių ligas, protarpinį claudikaciją, hemorojus, varikozines venas, lėtinį uždegimą, skausmą, fibromialgiją, lėtinio nuovargio sindromą, tinklainės patologiją, nevaisingumą, gimdos fibroidus, endometriozė.
Taip pat 2009 m. Taivano mokslininkų atliktas tyrimas parodė, kad nattokinazė skaido amiloido pluoštus, sudarydama galimybę ją naudoti amiloidozės, tokios kaip Alzheimerio liga, profilaktikai ir gydymui..

Kurkuminas yra ryškiai oranžinis aktyviosios ingrediento dalis populiariose Indonezijos ir Pietų Indijos prieskoninėse ciberžolėse (Curcuma longa).
Gydomosios ciberžolės savybės Hindustane buvo žinomos nuo antikos laikų. Buvo manoma, kad ciberžolė „valo kūną“. Ciberžolėje yra antioksidantų ir priešuždegiminių junginių, kurie blokuoja fibrinogeno sintezę kepenyse.
Kurkuminas sustabdo uždegimą, atstato pažeistą endotelį, skiedžia kraują, išjungia trombocitus, apsaugo nuo mažo tankio lipoproteinų oksidacijos ir blokuoja kraujo krešulius..

Serrapeptazė - proteolitinis fermentas, gaminamas šilkaverpių žarnyne.
Serrapeptazė turi fibrinolitinį, priešuždegiminį ir antidematozinį aktyvumą, neleidžia vystytis aterosklerozei, malšina sąnarių ir neuropatinius skausmus, pagreitina gijimą ir audinių atstatymą..
Serrapeptazė ištirpina fibriną, taip pat selektyviai pašalina daugybę kitų baltymų, trukdančių gydyti kūno audinius.
Serrapeptazė malšina osteoartrito, reumatoidinio artrito, traumos, nugaros, kaklo, bursito, raumenų spazmų, galvos skausmo, periferinės neuropatijos, pooperacinio skausmo ir kitų uždegiminių ir skausmingų raumenų, nervų, raiščių ir sausgyslių skausmus..

Linų sėmenų aliejus yra riebus augalinis aliejus, gaunamas iš linų sėklų, turintis platų priešuždegiminį poveikį.
Linų sėmenų aliejus ne tik stiprina kraujagyslių sienelių ląsteles, bet ir mažina C reaktyvųjį baltymą, cholesterolį, MTL cholesterolį ir fibrinogeną..
Linų sėmenų aliejus mažina tromboksano lygį (sintetinamas trombocitų). Tromboksanas sutraukia kraujagysles, padidina kraujospūdį ir suaktyvina trombocitų agregaciją.
Tyrėjai teigia, kad linų sėmenų aliejuje esanti α-linoleno rūgštis žymiai sumažina neigiamo tromboksano ir fibrinogeno biosintezę, taip slopindama trombocitų agregaciją ir slopindama trombų susidarymą.

Bromelainas - (Bromelain) augalų proteolitinis fermentas, gaunamas iš ananaso (Ananas comosus) stiebo. Jis naudojamas virškinimui pagerinti, traumų uždegimui palengvinti, minkštųjų audinių patinimui palengvinti, taip pat pagreitinti jų atsigavimą po traumų ir kitų traumų. Taip pat tyrimai parodė priešvėžines savybes ir galimybę užkirsti kelią kraujo krešuliams. Geriausias natūralus šaltinis yra švieži ananasai, tačiau didelė koncentracija tik nevalgomame širdyje.
Bromelainas suaktyvina plazmino veikimą, kuris sukelia daugelio baltymų skilimą, mažina fibrinogeno kiekį, tačiau svarbiausia jo funkcija yra skaidyti fibrinų krešulius..

Žaliojoje arbatoje yra polifenolių, ypač katechinų, iš kurių gausiausias yra epigallokatechino galatas (EGCG) - galingas antioksidantas, mažinantis fibrinogeno kiekį ir apsaugantis nuo širdies ir kraujagyslių ligų..
Tyrimai ir 25 metų klinikinis vartojimas Europoje ir Azijoje parodė, kad žalioji arbata sumažina vėžio, osteochondrozės, susilpnėjusios imuninės sistemos funkcijos, infekcijos, dantenų ligų ir net dantų ėduonies riziką..
Epigallokatechino galatas (EGCG), pagrindinis žaliosios arbatos lapuose esantis aktyvus ingredientas, apsaugo ląsteles nuo visur esančių laisvųjų radikalų, kurie gali sutrumpinti jūsų gyvenimą, oksidacinio pažeidimo, sukeldami vėžį, aterosklerozę, širdies ligas ir pagreitėjusį senėjimą. EGCG slopina riebalų oksidaciją (įskaitant MTL) ir taip pat skatina svorio metimą. Žaliosios arbatos polifenoliai pagerina cukraus kiekį kraujyje žmonėms, turintiems atsparumą insulinui, mažina cholesterolio kiekį ir blokuoja kraujo krešulių susidarymą (antitrombocitinis veikimas), kurie sukelia širdies priepuolius ir insultus..

Papildomai sumažinkite fibrinogeno kiekį

• Anabolinis steroidinis hormonas dehidroepiandrosteronas (DHEA, DHEA) slopina interleukiną-6 ir kitus kepenyse susidarančius pavojingus priešuždegiminius citokinus, kurie sužadina fibrinogeno sintezę..
• Policosanolis yra natūralus augalų vaško ekstraktas. Polisosanolis yra naudojamas kaip maisto papildas, mažinantis blogojo (mažo tankio) cholesterolio kiekį ir didinantis gerojo (didelio tankio lipoproteinų (DTL)) cholesterolį, taip pat siekiant užkirsti kelią aterosklerozei. Antitrombocitinis policosanolio poveikis pasiekiamas užkertant kelią trombocitų agregacijai paveikiant prostaglandinų sintezę (policosanolis sumažina tromboksano A2 kiekį serume ir padidina prostaciklino kiekį) ir sumažina trombų susidarymo riziką. Tuo pačiu metu policosanolis nedaro įtakos krešėjimo parametrams.
• Pakaitinė terapija dėl estrogeno sumažina fibrinogeno kiekį moterims per ir po menopauzės. Būtinai naudokite subalansuotą natūralų estrogeną su natūraliu progesteronu. Nerekomenduojama moterims, sergančioms krūties, gimdos ar kiaušidžių vėžiu asmeniškai ar šeimai.
• Gydymas standartizuotu ginkmedžio ekstraktu pacientams, sergantiems sunkiais kraujo reologiniais sutrikimais, susijusiais su vainikinių arterijų liga, arterine hipertenzija, hipercholesterolemija ir cukriniu diabetu, leido normalizuoti padidėjusį fibrinogeno kiekį ir plazmos sklandumą (S. Witte et al., 1992)..
• Vitaminas A ir beta-karotinas.
• Vitaminas C skaido kraujo krešulius, kuriuos sukelia fibrinogeno perteklius. Žurnale „Aterosklerozė“ paskelbtoje ataskaitoje širdies pacientams, kurie vartojo 2 000 mg vitamino C per parą, 27% sumažėjo trombocitų agregacijos indeksas, 12% sumažėjo bendrasis cholesterolis ir 45% padidėjo fibrinolizinis aktyvumas..
• Vitaminas E nesumažina fibrinogeno lygio, tačiau slopina kraujo krešėjimą, blokuodamas trombocitų agregaciją. „Sumaišyti tokoferoliai“ veiksmingiau slopina trombocitų agregaciją nei vien alfa-tokoferolis.
• Vitaminas K slopina priešuždegiminį citokinų interleukiną-6, slopindamas fibrinogeno sintezę..
• Nikotino rūgštis (niacinas, vitaminas PP, vitaminas B3) turi silpną antikoaguliantinį poveikį, padidindamas kraujo fibrinolitinį aktyvumą.
• Pantoteno rūgštis, pantotenatas (vitaminas Bpenki)
• Saldymedžio šaknų glicirizinas (Glycyrrhiza glаbra). Ekstraktas slopina trombino - pagrindinio kraujo krešėjimo sistemos fermento - veiklą.
• Fito rūgštis (inozitolio heksafosfatas, IP-6) sumažina trombocitų aktyvumą 45%.

Fibrinolitikai

Fibrinolitika [taisyti | redaguoti kodą]

Plasminas gali suskaidyti kraujo krešulio fibrininį tinklą. Plasminas yra proteazė, kuri skaido ne tik fibriną ir fibrinogeną, bet ir kitus baltymus. Plazminas susidaro kraujyje iš neaktyvaus pirmtako plazminogeno. Fiziologinėmis sąlygomis plazmino aktyvacija įvyksta prieš susidarant fibrininiam krešuliui.

Audinių plazminogeno aktyvatorius (TAP) patenka į kraują iš endotelio. Kartu su kataliziniu centru, ši proteazė turi ir kitus funkcinius centrus, įskaitant tuos, kurie jungiasi su fibrinu. Susilietus su fibrinu, plazminogeno virsmo plazminu greitis yra daug kartų didesnis nei kraujyje. Plazminogene taip pat yra fibriną rišanti vieta.

Fibrinolitikai yra plazminogeno aktyvatoriai, naudojami terapiniais tikslais. Jie skiriami į veną esant miokardo infarktui, insultui, apatinių galūnių giliųjų venų trombozei, plaučių embolijai ir kitoms trombozinėms ligoms gydyti. Kuo anksčiau pradedama trombozės terapija, tuo didesnė tikimybė atkurti kraujo apytaką kraujagyslėje..

Šalutiniai poveikiai. Kraujavimas galimas, nes trombui ištirpus, gali atsidaryti kraujagyslių defektas. Be to, fibrinolitikai gali suskaidyti cirkuliuojantį fibrinogeną ir kitus krešėjimo faktorius (sisteminė fibrinolizė)..

Streptokinazė buvo pati pirmoji fibrinolizinė izoliacija. Įjungus plazminogeną, jis suaktyvėja ir susidaro aktyvuotas kompleksas. Streptokinazę gamina streptokokai. Antikūnai prieš streptokokus atsiranda po streptokokinės infekcijos ir sukelia streptokinazės netoleravimą.

Urokinazę gamina įvairūs organai. Terapiškai naudojami urokinazės preparatai gaunami iš žmogaus inkstų ląstelių kultūros. Cirkuliuojančių antikūnų prieš urokinazę nėra. Vaistas yra brangesnis nei streptokinazė ir nepriklauso nuo fibrino.

Alteplazė yra rekombinantinis audinio plazminogeno aktyvatorius (p-TAP), gaunamas genų inžinerijos būdu. Kadangi alteplazė gaminama iš kiaušidžių ląstelių kultūros, joje yra angliavandenių likučių. Terapinė vaisto dozė yra labai didelė, todėl alteplazė aktyvina ne tik plazminogeną, susijusį su fibrinu, bet ir cirkuliuojančią kraujyje. Ūminio miokardo infarkto metu alteplazė yra veiksmingesnė nei streptokinazė.

Tenecteplazė yra alteplazės variantas, gaunamas dėl šešių mutacijų ir kurio pakitimo pusinės eliminacijos laikas plazmoje yra (tenekteplazės pusinės eliminacijos laikas yra 20 minučių, alteplazės yra 3–4 minutės). Tenecteplazė dozuojama pagal kūno svorį ir suleidžiama į veną lašai.

Reteplazė yra sutrumpinta TAP modifikacija, neturinti fibriną rišančių vietų, taip pat oligosacharidų grandinių; pagaminta bakterijos E coli. Jis eliminuojamas lėčiau nei alteplazė. Reteplazė skiriama injekcijomis, o alteplazė - infuzija. Nors alteplazė švirkščiama į veną, reteplazė yra dviejų lašinamų injekcijų forma su 30 minučių intervalu..

Plazmino inhibitoriai. e-aminokaproinės rūgštys, tokios kaip traneksamo ir p-aminometilbenzoinės rūgštys, yra plazmino inhibitoriai ir yra naudojamos kraujavimui. Šios medžiagos blokuoja fibrino jungimosi vietas su plazminogenu ar plazminu.

Fibrinoliziniai agentai

Tai yra vaistai, kurie naudojami susidariusiems kraujo krešuliams ištirpinti.

Fibrinoliziniai vaistai katalizuoja plazmino (fibrinolizino), proteolitinio fermento, kuris sunaikina (lizuoja) fibrino gijas, sudarančias kraujo krešulį, susidarymą, dėl kurio gali ištirpti esamos intravaskulinės trombos..

Kraujyje cirkuliuojantis plazminas greitai inaktyvuojamas α2-antiplazminą ir kitus inhibitorius, todėl paprastai nesukelia sisteminės fibrinolizės.

Tačiau kraujavimo rizika vis dar išlieka, nes plazmino specifiškumas nėra didelis ir jis taip pat gali sunaikinti fibrinogeną ir kai kuriuos kitus kraujo krešėjimo sistemos veiksnius..

Kaip fibrinolizinės medžiagos naudojamos streptokinazė, urokinazė, žmogaus audinių plazminogeno aktyvatoriaus vaistai.

Streptokinazė (Streptokinazė, sin. Avelysin)

Β-hemolizinio streptokoko atliekos.

Baltymai, kurių molekulinė masė 47 000 Taip. Jis turi savybę jungtis prie plazminogeno, dėl ko vyksta struktūros pertvarkymas ir atsiranda proteolitinis aktyvumas, dėl kurio streptokinazės ir plazminogeno kompleksas įgyja gebėjimą plazminogeną paversti plazminu. Pastarasis skaido fibriną, dėl kurio susidaro trombas.

Naudojamas fibrinoliziniam gydymui sergant ūminiu miokardo infarktu (per pirmąsias 6 valandas), esant plaučių arterijos ir jos šakų tromboembolijai, galūnių kraujagyslių, smegenų, tinklainės trombozei ir tromboembolijai bei kitoms būklėms, atsirandančioms dėl ūminės embolijos ir trombozės, siekiant sukelti kraujagyslių reanalizaciją ir kraujotakos atkūrimas juose.

Streptokinazė (Streptokinazė, sin. Avelysin)

Β-hemolizinio streptokoko atliekos.

Baltymai, kurių molekulinė masė 47 000 Taip. Jis turi savybę jungtis prie plazminogeno, dėl ko vyksta struktūros pertvarkymas ir atsiranda proteolitinis aktyvumas, dėl kurio streptokinazės ir plazminogeno kompleksas įgyja gebėjimą plazminogeną paversti plazminu. Pastarasis skaido fibriną, dėl kurio susidaro trombas.

Naudojamas fibrinoliziniam gydymui sergant ūminiu miokardo infarktu (per pirmąsias 6 valandas), esant plaučių arterijos ir jos šakų tromboembolijai, galūnių kraujagyslių, smegenų, tinklainės trombozei ir tromboembolijai bei kitoms būklėms, atsirandančioms dėl ūminės embolijos ir trombozės, siekiant sukelti kraujagyslių reanalizaciją ir kraujotakos atkūrimas juose.

Jis švirkščiamas į veną, pradedant nuo 250 000 TV dozės 30 minučių 50 ml izotoninio natrio chlorido tirpalo. Esant gerai tolerancijai, tolimesnis vartojimas tęsiamas 100 000 TV per valandą greičiu, kol bus pasiektas norimas poveikis, paprastai per 16–18 valandų..

Prireikus streptokinazę galima skirti į arteriją.

Visais atvejais streptokinazės reikia skirti kuo anksčiau, nes geriausias poveikis pastebimas gavus šviežius kraujo krešulius..

Nepageidaujamas poveikis: kraujavimas, alerginės reakcijos, įskaitant anafilaksinį šoką, karščiavimas, hipotenzija.

F.w.: liofilizuoti milteliai injekciniam tirpalui buteliukuose po 100 000, 250 000, 750 000 ir 1 500 000 TV..

„Anistreplase“ („Anisteplase“, sin. Eminase)

Fibrinolizinis agentas, turintis streptokinazės ir acilinto lizino plazminogeno kompleksą.

Acilo grupės buvimas neleidžia savaime suaktyvinti komplekso kraujyje.

Buvo tikima, kad acilo grupės suskaidymas ir komplekso aktyvacija įvyks tik po to, kai pastarasis prisijungs prie kraujo krešulio viduje esančio fibrino. Taigi tikėtasi apriboti anistreplazės fibrinolizinį poveikį tik kraujo krešuliams ir išvengti sisteminio poveikio.

Deja, stebint sisteminę fibrinolizę, pastebima ir sistemingų dozių (30 V) dozė tiesiai į vainikinę kraujagyslę..

Urokinase (sin. Abokinazė)

Gauta iš žmogaus embrioninių inkstų ląstelių kultūros.

Baltymas, susidedantis iš dviejų polipeptidų grandinių, turintis 411 aminorūgšties liekanų, pasižymintis proteolitiniu aktyvumu ir skirtingai nuo streptokinazės, tiesioginis plazminogeno aktyvatorius, paverčiantis jį plazminu.

Naudojamas šviežių kraujo krešulių ištirpinimui.

Paskirtas į veną, pradedant įsotinamąja doze 1000–4500 V / kg ir paskesne infuzija 4400 V / kg per valandą greičiu..

Rečiau, palyginti su streptokinaze, jis sukelia alerginius sutrikimus. Tačiau specifiškumo nepakanka, kad suaktyvintų trombuose tik su fibrinu susijungusį plazminogeną, todėl, kaip ir streptokinazė, jis sukelia sisteminę fibrinolizę ir gali sukelti kraujavimą.

F.V.: liofilizuoti milteliai injekciniams tirpalams ruošti buteliukuose, kurių tūris yra 100 000, 500 000 ir 1 000 000 TV..

Prourokinazė (sin. Saruplazė)

Rekombinantinė vienos grandinės urokinazė.

Manoma, kad, palyginti su dvigubos grandinės urokinaze, didesnis selektyvumas veikiant plazminogeną, susijusį su trombų fibrinu..

Alteplase (sin. Actilyse)

Rekombinantinis žmogaus audinių plazminogeno aktyvatoriaus (t-PA) vaistas.

Baltymas, pagamintas endotelio ląstelėse. Sudėtyje yra 527 aminorūgščių liekanos ir jis turi proteolitinį aktyvumą. Katalizuoja plazminogeno virsmą plazminu.

Pirmiausia veikia plazminogeną, susijusį su fibrinu, kuris susidaro susidariusiame trompe.

Kraujyje jis jungiasi su specifiniais inhibitoriais, todėl turi mažesnį poveikį kraujyje cirkuliuojančiam plazminogenui, taip pat neturi pastebimo poveikio kitiems krešėjimo sistemos veiksniams, todėl mažesniu mastu veikia sisteminį kraujo krešėjimą, palyginti su streptokinaze ir urokinaze..

Naudojamas koronarinei trombolizei esant ūminiam miokardo infarktui, taip pat plaučių embolijai.

Išrašykite į veną iš pradžių po 15 mg kaip boliusą, po to per kitas 30 minučių lašindami, atsižvelgiant į 0,75 mg / kg dozę, o po to per kitą valandą - 0,5 mg / kg, iki bendros 35 mg / kg dozės..

Nepageidaujamas poveikis: hemoraginės komplikacijos, hipotenzija, karščiavimas.

F.w.: 50 mg liofilizuotų miltelių buteliukuose.

FIBRINOLYTIC agentai

Fibrinoliziniai agentai (fibrinas + graikinis lizės tirpimas, sunaikinimas) yra vaistai, kurie tirpina ar skatina fibrinų gijų tirpimą ir dėl to sukelia šviežių ir neorganizuotų kraujo krešulių rezorbciją. Fibrinoliziniai vaistai naudojami tromboembolinių komplikacijų prevencijai ir gydymui.

Fibrinoliziniai vaistai paprastai skirstomi į tiesioginio ir netiesioginio veikimo vaistus. Tiesiogiai veikiantys fibrinoliziniai agentai apima medžiagas, kurios tiesiogiai veikia fibrinolizinę kraujo sistemą in vitro ir in vivo. Netiesioginio poveikio fibrinolitiniai vaistai, rezorbciniu būdu, išskiria endogenines medžiagas, kurios aktyvina fibrinolizinę sistemą. Prie tiesioginio veikimo fibrinolizinių agentų priskiriami tokie fibrinolizės aktyvatoriai (žr.) Kaip strentokinazė, stafilokinazė, urokinazė, streptolizazė (streptazė), fibrinolizinis fermentas fibrinolizinas (žr.), Proteolitiniai fermentai: tripsinas (žr.), Chimotripsinas (žr.), (tripsino ir heparino kompleksas), taip pat proteazių nuo grybelių preparatai (aspergillinas, tricholizinas ir kt.).

Fermentinio pobūdžio fibrinoliziniai agentai naudojami ne tik kaip atskiros medžiagos, bet ir vadinamųjų imobilizuotų fermentų pavidalu. Pastarieji turi ilgalaikį poveikį ir gali užtikrinti kontroliuojamą vaisto nusėdimą atitinkamame organe ir audinyje, nedidindami jo koncentracijos bendrojoje kraujyje. Tarp imobilizuotų vandenyje tirpių fibrinolizinių agentų yra buitinių vaistų streptokadė, kurių sudėtyje yra streptokinazės.

Į netiesioginio poveikio fibrinolizinių agentų grupę įeina sintetinės ir natūralios kilmės medžiagos, kurios aktyvina fibrinolizę, atpalaiduodamos profibrinolizino (plazminogeno) aktyvatorius iš kraujagyslių sienelės arba leukocitus. Netiesioginį fibrinolizinį poveikį gali sukelti kai kurie kraujagysles plečiantys vaistai, pavyzdžiui, nikotino rūgštis (žr.), Jos dariniai. Fibrinolizę taip pat netiesiogiai aktyvina adrenalinas (žr.), Acetilcholinas (žr.) - medžiagos, kurios skatina histamino išsiskyrimą (žr.), Pirogeniniai bakteriniai lipopolisacharidai, pavyzdžiui, pirogenaliai (žr.).

Iš daugybės medžiagų, turinčių fibrinolizinių agentų savybių, medicinos praktikoje trombozei gydyti naudojamas ribotas vaistų skaičius. Vienas aktyviausių iš jų yra natūralaus žmogaus kraujo plazmos fermento fibrinolizino, kuris skaido fibriną ir fibrinogeną, preparatai. Jis skaido tokius peptidinius ryšius, kurių hidrolizė lemia greitą fibrinų molekulės atskyrimą į vandenyje tirpius fragmentus (fibrinopeptidus). Be to, jis gali sunaikinti peptidinius gliukagono, beta-laktoglobulino, augimo hormono, krešėjimo faktorių V, VII, X ir XII ryšius, kai kuriuos serumo komplemento komponentus ir kt., Tačiau šios savybės pasireiškia esant didelėms fibrinolizino koncentracijoms. Fibrinolizinas taip pat slopina trombino sukeltą trombocitų agregaciją. Fibrinolizinas veikia kininų sistemą, kurią lydi aktyvių kininų susidarymas (žr.).

Įvairių fibrinolizės aktyvatorių veikimo mechanizmai nėra vienodi. Taigi, aktyvinamasis streptokinazės poveikis atliekamas trimis skirtingais būdais: formuojant kompleksą su plazminogenu, formuojant kompleksą specialiu proaktyvatoriumi, taip pat dėl ​​tiesioginio streptokinazės veikimo plazminogeno molekulėje. Urokinazė sukelia vidinio arginilo-valino peptido jungties suskaidymą plazminogeno molekulėje ir plazmino molekulės susidarymą. Stafilokinazė aktyvina plazminogeną per konensacinius proenzimo molekulės pokyčius, kurie atpalaiduoja aktyviąją fermento vietą. Tripsinas suaktyvina plazminogeną proteolitiškai skaidydamas peptidinius ryšius ir pats aktyviai skaido fibrino gijas.

Streptokinazė ir urokinazė sugeba prasiskverbti į trombą ir ten aktyvinti profibrinoliziną, adsorbuotą ant fibrino. Trombo lizė, veikiama streptokinazės ir urokinazės, yra procesas, kuriame svarbų vaidmenį vaidina ir egzogeninė, ir endogeninė fibrininių siūlų lizė. Priešingai, trombolizinis fibrinolizino poveikis pasireiškia daugiausia palei trombo kraštus. Centrinės trombo dalys yra atsparios fibrinolizinui. Gali būti, kad tam tikru mastu tai lemia medžiagų molekulinės masės (svorio) skirtumai ir jų gebėjimas prasiskverbti į kraujo krešulį..

Taip pat yra reikšmingų streptokinazės ir urokinazės poveikio organizmui skirtumų. Streptokinazė yra organizmui pašalinis baltymas, todėl, pakartotinai vartojamas, gali sukelti alergines reakcijas. Paprastai per 1-2 savaites po pirmosios streptokinazės infuzijos pastebimai padidėja antistreptokinazės titras, maksimaliai pasiekiantis per 3–4 savaites. Po 4–6 mėnesių jų kiekis sumažėja iki pradinio lygio. Atsižvelgiant į tai, pakartotinį šio vaisto vartojimą galima atlikti ne anksčiau kaip praėjus 3 mėnesiams po pirmojo vartojimo atitinkamomis dozėmis ir pridedant kortikosteroidų. Norėdami aptikti padidėjusį organizmo jautrumą streptokinazei, galite naudoti nustatydami antiterpės streptokinazės titrą..

Urokinazė yra medžiaga, kurios kilmė susijusi su endogeninėmis žmogaus kūno medžiagomis, todėl ji nesukelia streptokinazei būdingų alerginių reakcijų.

Proteolitinių fermentų preparatai (tripsinas ir kt.) Turi stiprų trombolizinį poveikį. Tačiau vartojant parenteriniu būdu, jie sukelia rimtų komplikacijų, įskaitant įvairių krešėjimo faktorių, hemoraginių reiškinių sunaikinimą, o tai riboja galimybę tokius vaistus vartoti rezorbciniams veiksmams..

Vienas iš būdų padidinti fibrinolizinių vaistų terapinį efektyvumą ir sumažinti toksiškumą yra jų regioninė intravaskulinė injekcija į trombo sritį. Taip pasiekiama didelė fibrinolizinių medžiagų koncentracija trombo srityje, o maža bendrojo kraujotakos koncentracija leidžia išvengti nepageidaujamų komplikacijų. E. I. Chazovo ir jo kolegų (1981) darbai parodė galimybę į specialią kateterį net į vainikinių arterijų burną įvesti trombolizinių medžiagų..

Kitas būdas padidinti baltymų, gautų iš grybelių, trombolizinį aktyvumą ir saugumą, yra papildomas baltymų frakcionavimas iš grybelių gaminamų proteazių. Tuo pat metu galima gauti specifiškesnę fibrinolizę ir mažiau toksiškas proteazes. Tas pats tikslas gali būti naudojamas tiriant genetinį kintamumą ir mikroorganizmų, kurie yra specifinių fibrinolizinių medžiagų gamintojai, mutantų atranką..

Pagrindinės fibrinolitinių vaistų vartojimo indikacijos yra periferinių kraujagyslių, ypač giliųjų galūnių venų, plaučių arterijų, akių kraujagyslių, ūminio miokardo infarkto, ūminio tromboflebito, lėtinio tromboflebito paūmėjimo tromboembolija. Fibrinolizinių agentų naudojimas smegenų kraujagyslių trombozei yra sudėtingas dėl diagnozės sunkumų. Gydymas atliekamas tik tais atvejais, kai nėra abejonių, kad pacientą ištiko trombinis insultas. Gydant tromboemboliją, patartina derinti fibrinolizinius vaistus su antikoaguliantais ir trombocitų agregacijos inhibitoriais. Trombozės gydymo, naudojant fibrinolizinius preparatus, efektyvumas labai priklauso nuo laiko, praėjusio nuo trombo atsiradimo, trombo dydžio ir lokalizacijos, jo atsitraukimo laipsnio, fibrinogeno koncentracijos kraujyje, širdies ir kraujagyslių sistemos būklės ir kt. Nustatyta, kad venų trombai lizuojami fibrinolizinių agentų įtaka ilgesniam laikui nei arterijų trombai. Miokardo infarkto metu fibrinolizinius vaistus dažnai lydi analgezinis poveikis. Skausmo malšinimo mechanizmas susijęs su antispazminiu fibrinolitinių vaistų poveikiu, vainikinių kraujagyslių tūrinio tūrio greičio padidėjimu, antrinių trombų sunaikinimu, mikrocirkuliacijos pagerėjimu ir šiuo atžvilgiu išeminės zonos aplink nekrozės židinio sumažėjimu sumažėjimu..

Perdozavus fibrinolizinių vaistų arba padidėjus organizmo reakcijai į jų vartojimą, antagonistais naudojami fibrinolizės inhibitoriai iš natūralių proteazių inhibitorių, pavyzdžiui, pantripinas (žr.), Counterkalis, ingitrilis, trasilolis (žr.) Ir kt., Taip pat kai kurie sintetiniai vaistai. pavyzdžiui, aminokaproinės rūgšties (žr.), naraaminmetilbenzenkarboksirūgšties (ambeno), paraaminometilcikloheksankarboksirūgšties ir kt. Jei reikia, taip pat naudojamas fibrinogenas (žr.).

Kontraindikacijos vartoti fibrinolizinius vaistus yra hemoraginė diatezė, kraujavimas, atviros žaizdos, skrandžio ir dvylikapirštės žarnos opa, nefritas, hepatitas, fibrinogenopenija, ūminės formos plaučių tuberkuliozė, radiacijos liga. Santykinės kontraindikacijos yra smegenų kraujagyslių pažeidimai esant aukštam kraujospūdžiui, sunkiai aterosklerozei ir širdies ir kraujagyslių sistemos dekompensacijai, cukriniam diabetui. Nėščioms moterims (per pirmąsias 18 nėštumo savaičių) nerekomenduojama skirti fibrinolizinių vaistų, ypač streptokinazės, nes gali būti sutrikdytas trofoblastų fibrininis sluoksnis, kuris sukelia priešlaikinį placentos sumušimą..


Bibliografija: Aktualios hemostazės problemos, red. B. V. Petrovskis ir kiti, M., 1981;

Malikovsky P. ir Kozlov VA Antikoaguliantų ir trombolizinis gydymas chirurgijoje, M., 1976; Chazovas E. ir Lakinas K. M. Antikoaguliantai ir fibrinoliziniai agentai, M., 1977 m..