FIBRINOLYTIC agentai

Fibrinoliziniai agentai (fibrinas + graikinis lizės tirpimas, sunaikinimas) yra vaistai, kurie tirpina ar skatina fibrinų gijų tirpimą ir dėl to sukelia šviežių ir neorganizuotų kraujo krešulių rezorbciją. Fibrinoliziniai vaistai naudojami tromboembolinių komplikacijų prevencijai ir gydymui.

Fibrinoliziniai vaistai paprastai skirstomi į tiesioginio ir netiesioginio veikimo vaistus. Tiesiogiai veikiantys fibrinoliziniai agentai apima medžiagas, kurios tiesiogiai veikia fibrinolizinę kraujo sistemą in vitro ir in vivo. Netiesioginio poveikio fibrinolitiniai vaistai, rezorbciniu būdu, išskiria endogenines medžiagas, kurios aktyvina fibrinolizinę sistemą. Prie tiesioginio veikimo fibrinolizinių agentų priskiriami tokie fibrinolizės aktyvatoriai (žr.) Kaip strentokinazė, stafilokinazė, urokinazė, streptolizazė (streptazė), fibrinolizinis fermentas fibrinolizinas (žr.), Proteolitiniai fermentai: tripsinas (žr.), Chimotripsinas (žr.), (tripsino ir heparino kompleksas), taip pat proteazių nuo grybelių preparatai (aspergillinas, tricholizinas ir kt.).

Fermentinio pobūdžio fibrinoliziniai agentai naudojami ne tik kaip atskiros medžiagos, bet ir vadinamųjų imobilizuotų fermentų pavidalu. Pastarieji turi ilgalaikį poveikį ir gali užtikrinti kontroliuojamą vaisto nusėdimą atitinkamame organe ir audinyje, nedidindami jo koncentracijos bendrojoje kraujyje. Tarp imobilizuotų vandenyje tirpių fibrinolizinių agentų yra buitinių vaistų streptokadė, kurių sudėtyje yra streptokinazės.

Į netiesioginio poveikio fibrinolizinių agentų grupę įeina sintetinės ir natūralios kilmės medžiagos, kurios aktyvina fibrinolizę, atpalaiduodamos profibrinolizino (plazminogeno) aktyvatorius iš kraujagyslių sienelės arba leukocitus. Netiesioginį fibrinolizinį poveikį gali sukelti kai kurie kraujagysles plečiantys vaistai, pavyzdžiui, nikotino rūgštis (žr.), Jos dariniai. Fibrinolizę taip pat netiesiogiai aktyvina adrenalinas (žr.), Acetilcholinas (žr.) - medžiagos, kurios skatina histamino išsiskyrimą (žr.), Pirogeniniai bakteriniai lipopolisacharidai, pavyzdžiui, pirogenaliai (žr.).

Iš daugybės medžiagų, turinčių fibrinolizinių agentų savybių, medicinos praktikoje trombozei gydyti naudojamas ribotas vaistų skaičius. Vienas aktyviausių iš jų yra natūralaus žmogaus kraujo plazmos fermento fibrinolizino, kuris skaido fibriną ir fibrinogeną, preparatai. Jis skaido tokius peptidinius ryšius, kurių hidrolizė lemia greitą fibrinų molekulės atskyrimą į vandenyje tirpius fragmentus (fibrinopeptidus). Be to, jis gali sunaikinti peptidinius gliukagono, beta-laktoglobulino, augimo hormono, krešėjimo faktorių V, VII, X ir XII ryšius, kai kuriuos serumo komplemento komponentus ir kt., Tačiau šios savybės pasireiškia esant didelėms fibrinolizino koncentracijoms. Fibrinolizinas taip pat slopina trombino sukeltą trombocitų agregaciją. Fibrinolizinas veikia kininų sistemą, kurią lydi aktyvių kininų susidarymas (žr.).

Įvairių fibrinolizės aktyvatorių veikimo mechanizmai nėra vienodi. Taigi, aktyvinamasis streptokinazės poveikis atliekamas trimis skirtingais būdais: formuojant kompleksą su plazminogenu, formuojant kompleksą specialiu proaktyvatoriumi, taip pat dėl ​​tiesioginio streptokinazės veikimo plazminogeno molekulėje. Urokinazė sukelia vidinio arginilo-valino peptido jungties suskaidymą plazminogeno molekulėje ir plazmino molekulės susidarymą. Stafilokinazė aktyvina plazminogeną per konensacinius proenzimo molekulės pokyčius, kurie atpalaiduoja aktyviąją fermento vietą. Tripsinas suaktyvina plazminogeną proteolitiškai skaidydamas peptidinius ryšius ir pats aktyviai skaido fibrino gijas.

Streptokinazė ir urokinazė sugeba prasiskverbti į trombą ir ten aktyvinti profibrinoliziną, adsorbuotą ant fibrino. Trombo lizė, veikiama streptokinazės ir urokinazės, yra procesas, kuriame svarbų vaidmenį vaidina ir egzogeninė, ir endogeninė fibrininių siūlų lizė. Priešingai, trombolizinis fibrinolizino poveikis pasireiškia daugiausia palei trombo kraštus. Centrinės trombo dalys yra atsparios fibrinolizinui. Gali būti, kad tam tikru mastu tai lemia medžiagų molekulinės masės (svorio) skirtumai ir jų gebėjimas prasiskverbti į kraujo krešulį..

Taip pat yra reikšmingų streptokinazės ir urokinazės poveikio organizmui skirtumų. Streptokinazė yra organizmui pašalinis baltymas, todėl, pakartotinai vartojamas, gali sukelti alergines reakcijas. Paprastai per 1-2 savaites po pirmosios streptokinazės infuzijos pastebimai padidėja antistreptokinazės titras, maksimaliai pasiekiantis per 3–4 savaites. Po 4–6 mėnesių jų kiekis sumažėja iki pradinio lygio. Atsižvelgiant į tai, pakartotinį šio vaisto vartojimą galima atlikti ne anksčiau kaip praėjus 3 mėnesiams po pirmojo vartojimo atitinkamomis dozėmis ir pridedant kortikosteroidų. Norėdami aptikti padidėjusį organizmo jautrumą streptokinazei, galite naudoti nustatydami antiterpės streptokinazės titrą..

Urokinazė yra medžiaga, kurios kilmė susijusi su endogeninėmis žmogaus kūno medžiagomis, todėl ji nesukelia streptokinazei būdingų alerginių reakcijų.

Proteolitinių fermentų preparatai (tripsinas ir kt.) Turi stiprų trombolizinį poveikį. Tačiau vartojant parenteriniu būdu, jie sukelia rimtų komplikacijų, įskaitant įvairių krešėjimo faktorių, hemoraginių reiškinių sunaikinimą, o tai riboja galimybę tokius vaistus vartoti rezorbciniams veiksmams..

Vienas iš būdų padidinti fibrinolizinių vaistų terapinį efektyvumą ir sumažinti toksiškumą yra jų regioninė intravaskulinė injekcija į trombo sritį. Taip pasiekiama didelė fibrinolizinių medžiagų koncentracija trombo srityje, o maža bendrojo kraujotakos koncentracija leidžia išvengti nepageidaujamų komplikacijų. E. I. Chazovo ir jo kolegų (1981) darbai parodė galimybę į specialią kateterį net į vainikinių arterijų burną įvesti trombolizinių medžiagų..

Kitas būdas padidinti baltymų, gautų iš grybelių, trombolizinį aktyvumą ir saugumą, yra papildomas baltymų frakcionavimas iš grybelių gaminamų proteazių. Tuo pat metu galima gauti specifiškesnę fibrinolizę ir mažiau toksiškas proteazes. Tas pats tikslas gali būti naudojamas tiriant genetinį kintamumą ir mikroorganizmų, kurie yra specifinių fibrinolizinių medžiagų gamintojai, mutantų atranką..

Pagrindinės fibrinolitinių vaistų vartojimo indikacijos yra periferinių kraujagyslių, ypač giliųjų galūnių venų, plaučių arterijų, akių kraujagyslių, ūminio miokardo infarkto, ūminio tromboflebito, lėtinio tromboflebito paūmėjimo tromboembolija. Fibrinolizinių agentų naudojimas smegenų kraujagyslių trombozei yra sudėtingas dėl diagnozės sunkumų. Gydymas atliekamas tik tais atvejais, kai nėra abejonių, kad pacientą ištiko trombinis insultas. Gydant tromboemboliją, patartina derinti fibrinolizinius vaistus su antikoaguliantais ir trombocitų agregacijos inhibitoriais. Trombozės gydymo, naudojant fibrinolizinius preparatus, efektyvumas labai priklauso nuo laiko, praėjusio nuo trombo atsiradimo, trombo dydžio ir lokalizacijos, jo atsitraukimo laipsnio, fibrinogeno koncentracijos kraujyje, širdies ir kraujagyslių sistemos būklės ir kt. Nustatyta, kad venų trombai lizuojami fibrinolizinių agentų įtaka ilgesniam laikui nei arterijų trombai. Miokardo infarkto metu fibrinolizinius vaistus dažnai lydi analgezinis poveikis. Skausmo malšinimo mechanizmas susijęs su antispazminiu fibrinolitinių vaistų poveikiu, vainikinių kraujagyslių tūrinio tūrio greičio padidėjimu, antrinių trombų sunaikinimu, mikrocirkuliacijos pagerėjimu ir šiuo atžvilgiu išeminės zonos aplink nekrozės židinio sumažėjimu sumažėjimu..

Perdozavus fibrinolizinių vaistų arba padidėjus organizmo reakcijai į jų vartojimą, antagonistais naudojami fibrinolizės inhibitoriai iš natūralių proteazių inhibitorių, pavyzdžiui, pantripinas (žr.), Counterkalis, ingitrilis, trasilolis (žr.) Ir kt., Taip pat kai kurie sintetiniai vaistai. pavyzdžiui, aminokaproinės rūgšties (žr.), naraaminmetilbenzenkarboksirūgšties (ambeno), paraaminometilcikloheksankarboksirūgšties ir kt. Jei reikia, taip pat naudojamas fibrinogenas (žr.).

Kontraindikacijos vartoti fibrinolizinius vaistus yra hemoraginė diatezė, kraujavimas, atviros žaizdos, skrandžio ir dvylikapirštės žarnos opa, nefritas, hepatitas, fibrinogenopenija, ūminės formos plaučių tuberkuliozė, radiacijos liga. Santykinės kontraindikacijos yra smegenų kraujagyslių pažeidimai esant aukštam kraujospūdžiui, sunkiai aterosklerozei ir širdies ir kraujagyslių sistemos dekompensacijai, cukriniam diabetui. Nėščioms moterims (per pirmąsias 18 nėštumo savaičių) nerekomenduojama skirti fibrinolizinių vaistų, ypač streptokinazės, nes gali būti sutrikdytas trofoblastų fibrininis sluoksnis, kuris sukelia priešlaikinį placentos sumušimą..


Bibliografija: Aktualios hemostazės problemos, red. B. V. Petrovskis ir kiti, M., 1981;

Malikovsky P. ir Kozlov VA Antikoaguliantų ir trombolizinis gydymas chirurgijoje, M., 1976; Chazovas E. ir Lakinas K. M. Antikoaguliantai ir fibrinoliziniai agentai, M., 1977 m..

Fibrinoliziniai agentai

Fibrinolitasircesedstva (fibrinas + graikiškos lytikos, galinčios ištirpti; trombolizinių medžiagų sinonimas)

vaistai, kurie padeda ištirpinti kraujagyslių trombus ir yra naudojami arterijų ir venų trombozei, taip pat plaučių embolijai gydyti.

Tarp F. s. Atskirkite: vaistus, turinčius tiesioginį fibrinolizinį poveikį (fibrinolizinas, oraza, tricholizinas ir kt.); vaistai, tirpinantys trombus dėl plazminogeno aktyvacijos (streptokinazė, urokinazė, audinių plazminogeno aktyvatorius, prourokinazė, acilintas plazminogeno-areptokinazės kompleksas - plazminogeno aktyvatorius, streptodekazas); vaistai, skatinantys fibrinolizinės sistemos baltymų (anabolinių steroidų, nikotino rūgšties ir kt.) formavimąsi.

Iš F. su. Tiesioginio poveikio vidaus medicinos praktikoje metu pastebimas fibrinolizinas, gaunamas iš žmogaus kraujo plazmos. Tačiau, kalbant apie efektyvumą, fibrinolizinas yra prastesnis už F. su., Aktyvinantis plazminogeną, todėl šiuolaikinėmis sąlygomis plačiausiai paplitę streptokinazės ir urokinazės preparatai..

Streptokinazė yra fermentas, gaminamas kai kurių β-hemolizinių streptokokų padermių. Streptokinazės preparatai, kurie yra artimi gamybos šaltiniui ir savybėms, yra gaminami įvairiose šalyse pavadinimais „Cliaza“, „Avelisin“, „Streptase“, „Kabikinase“ ir kt. Streptokinazė, derindama su plazminogenu stechiometriniu santykiu (1: 1), skatina plazminogeno molekulės virsmą. į plazminą. Žmogaus kūne streptokinazė iš dalies jungiasi su antikūnais, todėl tik dalis suvartotos šio vaisto dozės sąveikauja su plazminogenu. Prie antikūnų surišto streptokinazės pusinės eliminacijos laikas yra apie 20 minučių, o prie plazminogeno - maždaug 80 minučių. Organizme streptokinazė metabolizuojama į aminorūgštis ir peptidus, kuriuos išskiria inkstai. Peptokinazė turi antigeninių savybių, todėl sukelia antikūnų susidarymą, kurių kiekis palaipsniui didėja sistemingai vartojant vaistą, dėl kurio sumažėja streptokinazės veiksmingumas dėl jos prisijungimo prie antikūnų. Paprastai iki 6-os dienos nuo gydymo pradžios antikūnų lygis tampa toks aukštas, kad suleistas vaistas beveik visiškai prie jų jungiasi. Dėl šios priežasties tolesnis streptokinazės vartojimas tampa nepraktiškas, nes prarandamas jo veiksmingumas. Antikūnų prieš streptokinazę titro aukščiui didelę įtaką daro ankstesnė streptokokinė infekcija, kuri prisideda prie jų gamybos padidėjimo.

Urokinazė yra specifinis proteolitinis fermentas, gaunamas iš žmogaus šlapimo ir žmogaus embrioninių inkstų ląstelių kultūros. Urokinazė paverčia plazminogeną plazminu, suskaidydama arginil-valino ryšius savo molekulėje. Kaip ir streptokinazė, urokinazė reaguoja tiek su fibrinu adsorbuotu plazminogenu, tiek su kraujyje cirkuliuojančiu plazminogenu. Vaistas turi trumpalaikį poveikį (į veną leidžiamo vaisto pusinės eliminacijos laikas yra 9-16 minučių). Urokinazė sumažina plazminogeno ir fibrinogeno kiekį plazmoje, taip pat α2-antiplazminas, padidina fibrino ir fibrinogeno skilimo produktų kiekį, pailgina trombino laiką. Įvedus urokinazę, beveik nepastebėta jokių alerginių reakcijų, taip pat nėra antikūnų prieš ją susidarymo.

Audinių plazminogeno aktyvatorius ir prourokinazė turi selektyvesnį fibrinolizinį poveikį ir labai mažai veikia plazmos fibrinogeno kiekį.

Audinių plazminogeno aktyvatorių gamina kraujagyslių endotelio ląstelės. Kaip tripsino tipo serino proteazė, jis veikia plazminogeną tik esant fibrinui. Fibrene susidaręs plazminas α praktiškai neslopina2-antiplazminas. Klinikinis audinių plazminogeno aktyvatoriaus tyrimas parodė, kad tai yra pats aktyviausias trombolizinis agentas, kurio poveikio neriboja antigeninės savybės ir jo praktiškai nepakelia plazmino ir fibrinogeno kiekio padidėjimas. Medicininiais tikslais vaistas gaunamas iš žmogaus melanomos ląstelių kultūros arba naudojant genų technologiją.

Prourokinazė fibrinolitinėmis savybėmis yra panaši į audinių plazminogeno aktyvatorių. Tai skiriasi nuo urokinazės atsparumu kraujyje cirkuliuojančio šio fermento inhibitoriams, taip pat tuo, kad aktyvioji forma taip pat virsta tik adsorbvus fibriną.

Acilintas plazminogeno-streptokinazės kompleksas - plazminogeno aktyvatorius (AP-SAC; eminazės sinonimas) yra preparatas, paremtas fermento acilinimo principu, įvedant acilo grupę į aktyvųjį plazminogeno centrą, kuris neleidžia šio fermento sąveikauti su komplekse esančia streptokinaze. Palaipsniui atsikratant acilo grupės, kompleksas įgyja proteolitinį aktyvumą ir ištirpina kraujo krešulius. Efektyvumu ir selektyvumu jis yra panašus į audinių plazminogeno aktyvatorių.

Esant veninei trombozei F. psl. turi ryškų poveikį, kai jie vartojami per 10 dienų nuo klinikinių trombozės apraiškų pradžios. Didžiausias efektyvumas (kraujo krešulių lizė 70% atvejų) skiriant F. su. per pirmąsias 2 dienas. Daugelio autorių nuomone, optimaliausias yra F. įvedimas: per 12 valandų. Pažymimas didžiausias trombolizės procentas, mažiausias kraujavimo ir pirogeninių reakcijų dažnis. Esant intracerebrinių venų trombozei F. puslapis. naudojami tik kontroliuojant kompiuterinę tomografiją. Esant plaučių arterijų tromboembolijai, fibrinoliziniai vaistai yra veiksmingi masinių okliuzijų atvejais ir greitai pradedami vartoti vaistai nuo klinikinių simptomų atsiradimo..

Esant arterinei trombozei F. puslapis. turi ryškų poveikį tais atvejais, kai terapija pradedama per 12 valandų nuo klinikinių simptomų atsiradimo. Esant chroniškai arterijų stenozei, F. efektyvumas su. smarkiai sumažėja. Teigiami F. taikymo pagal puslapį rezultatai. aprašytos inkstų ir mezenterinių arterijų trombozėse, tinklainės arterijų trombozėse, taip pat intrakardinės trombozės metu. Su miokardo infarktu streptokinazė gali sumažinti mirtingumą 50%.

Vaistai, kurie stimuliuoja fibrinolizinės sistemos baltymų (anabolinių steroidų ir kt.) Formavimąsi, dažniausiai nesugeba ištirpinti jau susiformavusio trombo, todėl jie naudojami tik siekiant užkirsti kelią trombozei asmenims, linkusiems į jų susidarymą..

Streptokinazė ir urokinazė švirkščiama į veną lašinant arba purškiant (lėtai) per 15 minučių, aminazė - į veną per 2–4 minutes, fibrinolizinas - į veną lašinama per 3–4 valandas 100–160 V per minutę. Dozės F. su. skiriasi priklausomai nuo kraujo krešulių lokalizacijos. Taigi esant giliųjų venų trombozei, rekomenduojama iš pradžių greitai sušvirkšti 250 000 U streptokinazės arba 300 000 U urokinazės, o po to 2-3 dienas vartoti vaistus. Dienos streptokinazės dozė yra 2 400 000 U, urokinazės - 7 200 000 U. Plaučių embolijos atvejais iš pradžių suleidžiama 250 000 TV streptokinazės arba 300 000 TV urokinazės, po to kas valandą - 100 000 TV streptokinazės arba 250 000 TV urokinazės 12–24 valandas. Kai uždaromos periferinės arterijos, vietinės arterijos arba sisteminės (į veną). įvadas. Pradinė dozė į veną yra 250 000 U streptokinazės arba 300 000 U urokinazės. Per kitas 2-3 dienas F. su. vartojamas tokiomis pačiomis dozėmis kaip ir plaučių embolija. Vietos streptokinazė skiriama per parą po 240 000 U, o urokinazė - per parą po 1 000 000 U. Įvadas tęsiamas 3 dienas. Miokardo infarkto, leidžiamo į veną, metu rekomenduojamos šios dozės: streptokinazė - 1 500 000 vienetų. urokinazė - 2 500 000 U (per 60 minučių), audinio plazminogeno aktyvatorius - 80 mg 180 minučių, aminazė - 30 U 2–4 minutes. Intrakoronarinė urokinazė skiriama 500 000 U per 60 minučių, audinio plazminogeno aktyvatorius - 20 mg per 60 minučių, o eminase - 10 U per 15 minučių. Kai naudojama streptokinazė, rekomenduojama greitai sušvirkšti 20 000 U, po to - 150 000 U per 60 minučių. Kartu su plazminogeno aktyvatoriais nerekomenduojama vartoti acetilsalicilo rūgšties. Paprastai jis skiriamas praėjus 2 valandoms po fibrinolitikų vartojimo pabaigos..

F terapijos metu su. hemoraginės komplikacijos dažniausiai atsiranda. Be to, gali pasireikšti alerginės reakcijos: niežėjimas, dilgėlinė, veido paraudimas, galvos skausmas, taip pat šaltkrėtis, karščiavimas. Dėl šių komplikacijų retai reikia nutraukti gydymą. Tačiau kai pasireiškia alerginės ir pirogeninės reakcijos, būtina nutraukti F. vartojimą kartu su. ir gliukokortikoidų, antihistamininių ar karščiavimą mažinančių vaistų paskyrimą. Nedideliais kraujavimais, ypač iš injekcijos vietų ir paviršinių žaizdų, gydymas paprastai nenutraukiamas, tačiau skiriami vietiniai hemostaziniai vaistai. F. su. tik gyvybei pavojingo kraujavimo atveju, taip pat skubiai prireikus operacijos. Tokiu atveju hemostazė normalizuojama įvedant fibrinogeno, VIII faktoriaus, viso kraujo ar krioprecipito. Norėdami greitai neutralizuoti veiksmus su F.. kartais gali paskirti aminokaproinės rūgšties ar kitų fibrinolizės inhibitorių (žr. Antifibrinoliziniai vaistai).

F. yra draudžiami. su hemoragine diateze, skrandžio opa ir dvylikapirštės žarnos opa paūmėjimo stadijoje, kaverninė plaučių tuberkuliozė paūmėjimo stadijoje, kraujavimas, atviros žaizdos, ūminė spindulinė liga išplėstos klinikinės nuotraukos stadijoje, sistolinio kraujospūdžio padidėjimas virš 200 mm Hg. Menas ir diastolinis kraujospūdis didesnis nei 110 mm Hg. Art., Taip pat pirmosiomis dienomis po operacijos ir gimdymo.

II

Fibrinolitasircesedstva (fibrinolytica; fibrinas + graikiškos lytikos, galinčios ištirpti)

vaistai, kurie padeda ištirpinti fibrininį krešulį ir yra naudojami ligoms, kurias lydi trombozė, gydyti (pavyzdžiui, fibrinolizinas, streptazė).

Svetainė apie venų varikozę: venų varikozės simptomai ir gydymas

Fibrinolizė yra kraujo krešulių tirpinimo procesas. Atitinkamai, fibrinolitikai yra medžiagos, kurios padeda ištirpinti kraujo krešulius, naikindamos fibrino siūlus, kurie sudaro kraujo krešulių struktūrą. Fibrinoliziniai vaistai yra naudojami tik jau susidariusiems kraujo krešuliams ištirpinti, tačiau netrukdo jų vėl atsirasti. Be to, vartojant šiuos vaistus, gali padidėti trombocitų agregacija ir padidėti naujų kraujo krešulių susidarymo rizika. Todėl jie skiriami tik kraštutiniais atvejais..

Vartojimo indikacijos

Fibrinolitikai naudojami esant kritinėms situacijoms ir esant ūmiems širdies ir kraujagyslių reiškiniams, taip pat siekiant išgelbėti paciento gyvybę. Tai atliekama per pirmąsias dvi ar tris dienas. Vėliau vaistai tampa ne tokie veiksmingi. Kraujo krešulių tirpimo fibrinolitikų pagalba indikacijos yra šios patologijos:

1. Masinė plaučių arterijų tromboembolija. Esant tokiai būklei, kraujo krešuliai blokuoja šių indų šakų liumenus. Nepaisant pavadinimo (arterija), juose teka ne arterinis, o veninis kraujas. Jis skuba į plaučius, kad išskiria anglies dioksidą ir gautų deguonį. Jei kraujagysles užkemša kraujo krešuliai, sutrinka dujų apykaita. Norint išvengti paciento mirties ar negalios, jam skiriami fibrinolitikai.

2. Miokardo infarktas su ST segmento pakilimu ant EKG.

Ši liga išsivysto, kai deguonis nebe tiekiamas širdies raumeniui. Dėl to prasideda audinių mirtis. Deguonis nėra tiekiamas, nes kraujagysles iš dalies blokuoja kraujo krešuliai. Jiems ištirpinti naudojama fibrinolitinė terapija..

3. Sunki proksimalinė kojų giliųjų venų trombozė. Ženkliai padidina plaučių embolijos riziką, kuri dažnai baigiasi paciento mirtimi. Žodis „proksimalinis“ reiškia, kad kraujo krešulių užkimštos kraujagyslės yra arčiau šlaunies nei pėdos. Proksimalinė trombozė atsiranda poplitealinėje ar šlaunikaulio venose. Tai lydi galūnių patinimas ir stiprus skausmas..

4. Centrinės tinklainės arterijos trombozė. Regėjimui išsaugoti atliekama fibrinolizė naudojant tinkamus vaistus.

5. Arteriolinių venų trombozė. Arterioveninis šuntas yra ryšys tarp venos ir arterijų. Tai gali susidaryti dėl sužalojimo. Atsiradus arterioveniniam šuntui, kraujo tėkmės greitis pažeistuose induose sumažėja žemiau jų susikirtimo lygio. Tai padidina kraujo krešulių riziką..

Kaip matote, fibrinolizinio gydymo indikacijos yra kraujo krešulių susidarymas ar nurijimas iš kitų kūno dalių į kraujagysles, keliančius pavojų žmogaus gyvybei ar sveikatai. Kai krešėja arterijos su kraujo krešuliais, pastebima audinių, patiriančių deguonies badą, nekrozė. Norint išvengti jų mirties, būtina ištirpinti kraujo krešulį vaistais ir atkurti normalią kraujo tėkmę..

Veiksmo mechanizmas

Fibrinolitikai, patekę į žmogaus kūną, skatina plazminogeno virsmą plazminu. Plazminogenas yra neaktyvus baltymas. Kol jis nesuaktyvinamas, jis nedaro įtakos kraujo krešėjimo sistemai. Aktyvavus fibrinolitikams, jis virsta plazminogenu, kuris sunaikina naujai susidariusio trombo fibrininius siūlus. Šis procesas vadinamas trombolize..

Fibrinoliziniai vaistai

Fibrinoliziniai vaistai yra suskirstyti į dvi grupes:

  • tiesioginis veikimas (fibrinolizinas);
  • netiesioginis veiksmas (urokinazė, streptokinazė, streptokotazė ir kiti).

Atsižvelgiant į sugebėjimą sąveikauti su fibrinu, lėšos taip pat skirstomos į:

  • santykinai specifinis fibrinas;
  • nėra specifinis fibrino.

Iš esmės vaistai tiekiami tirpalų, skirtų vartoti į veną, arba miltelių, skirtų jo paruošimui, pavidalu. Fibrinolitikai skiriami sraute (švirkšte) arba lašinami (palaipsniui, kaip infuzinio tirpalo dalis). Vaistai tiekiami skirtingomis dozėmis. Jį pasirenka gydytojas, o prireikus gydytojas jį taiso, atsižvelgdamas į vartojimo indikacijas ir gydymo rezultatus..

Be vaistų, skirtų į veną, taip pat naudojamos oftalmologinės plėvelės su fibrinolizinu. Jie skiriami tik dėl regos analizatoriaus arterijų ar venų trombozinių pažeidimų..

Dažniausias fibrinolitikų šalutinis poveikis yra kraujavimas. Šios komplikacijos rizika padidėja, jei lygiagrečiai vartojami heparinai, antitrombocitiniai vaistai ar kiti vaistai, slopinantys kraujo krešėjimą..

Narkotikų sąrašas

Žemiau galite pamatyti vaistų, kurių sudėtyje yra fibrinolitikų, sąrašą. Tai yra vaistų firminiai pavadinimai. Veiklioji medžiaga nurodoma skliaustuose. Rusijos vaistinėse parduodamų fibrinolizinių vaistų sąrašą sudaro:

  • Metalizuoti (tenekteplaza).
  • Streptazė (streptokinazė).
  • Avelysine Brown (streptokinazė).
  • Eberkinazė (streptokinazė).
  • Trombofluksas (streptokinazė).
  • Fortelizinas (stafilokinazė).
  • Fibrinolizinas (fibrinolizinas).
  • Ukidanas (urokinazė).
  • „Urokinase Medak“ (urokinazė).
  • Rekombinantinė prourokinazė (prourokinazė).
  • Purolazė (prourokinazė).
  • Hemazė (prourokinazė).
  • Aktilize (alteplaza).

Dažniausiai naudojamas fibrinolizinis agentas yra streptokinazė. Būtent ši veiklioji medžiaga yra įtraukta į didžiausią šios grupės narkotikų skaičių..

Fibrinoliziniai vaistai

ALTEPLAZA („Alteplase“)

Sinonimai: Aktilize.

Farmakologinis poveikis. Rekombinantinis žmogaus plazminogeno aktyvatorius (kraujo baltymas, dalyvaujantis kraujo krešėjimo reguliavime), kuris yra vaisto dalis, yra glikoproteinas (kompleksinis baltymas), kuris po sisteminio vartojimo yra plazmoje neaktyvus, kol jungiasi su fibrinu (netirpiu baltymu, susidarančiu kraujo krešėjimo procesas). Po aktyvavimo vaistas suaktyvina perėjimą nuo plazminogeno prie plazmino ir sukelia fibrinų krešulio ištirpimą, tokiu būdu padidindamas fibrinolizę (kraujo krešulio tirpimą) tik trombo audinyje..

Vartojimo indikacijos. Ūminė arterijų ir venų trombozė (trombų susidarymas kraujagyslėje).

Vartojimo būdas ir dozavimas. Jis leidžiamas į veną 1–2 minutes po 10 mg dozę, po to lašinamas per 3 valandas 90 mg doze (tuo tarpu 50 mg skiriama per 60 minučių, o likę 40 mg skiriami per antrą ir trečią valandą nuo norma 20 mg / h).

Jei dėl perdozavimo vaisto atsiranda kraujavimo, nurodoma perpilti šviežią užšaldytą plazmą ar šviežią kraują; be to, gali būti naudojami fibrinolizės inhibitoriai (vaistai, slopinantys kraujo krešulio tirpimą).

Šalutinis poveikis. Pykinimas, vėmimas, karščiavimas, dilgėlinės formos alerginės reakcijos, galvos skausmai, retai kraujavimas, reperfuzinės aritmijos (širdies susitraukimų ritmo sutrikimai, atkuriant kraujo tekėjimą per širdies arterijas)..

Kontraindikacijos. Hemoraginė diatezė (padidėjęs kraujavimas), kraujavimas, jaunesnės nei savaitės operacijos ar trauma, piktybinio pobūdžio arterinė hipertenzija (nuolatinis kraujospūdžio pakilimas, sunkiai gydoma), bakterinis endokarditas (širdies vidinių ertmių liga dėl bakterijų buvimo kraujyje), ūmus pankreatitas ( kasos uždegimas), komplikuotas cukrinis diabetas, pjautuvinių ląstelių anemija (paveldima liga, kuriai būdingas padidėjęs pjautuvo formos eritrocitų suskaidymas ir juose yra funkciškai nepakankamas hemoglobino / deguonies nešiklio / buvimas), vaikystė, nėštumas, žindymas, padidėjęs jautrumas vaistui. Vaistas skiriamas atsargiai pacientams, sergantiems gretutinėmis plaučių ligomis, taip pat vyresniems nei 75 metų pacientams..

Išleidimo forma. Sausa infuzinė medžiaga - 0,02 g ir 0,05 g buteliukuose, 1 pakuotėje, kurioje yra tirpiklis.

Laikymo sąlygos. B sąrašas. Vėsioje vietoje.

STREPTODEKAZA INJEKCIJAI (Streptodecasum pro injectionibus)

Jis priklauso „imobilizuotų“ (fiksuotų ant polimero nešiklio) fermentų grupei ir yra žmogaus fibrinolitinės (tirpstančio kraujo krešulį) sistemos aktyvatorius, modifikuotas polisacharidinio pobūdžio vandenyje tirpaus polimero matricoje..

Farmakologinis poveikis. Turi trombolizinį aktyvumą (tirpina kraujo krešulį), paverčia kraujo plazminogeną plazminu ir inaktyvuoja jo inhibitorius, pasižymi pailgintu (ilgalaikiu) fibrinolitiniu poveikiu.

Vartojimo indikacijos. Ūminė periferinių arterijų trombozė (kraujo krešulio susidarymas arterijoje) arba tromboembolija (kraujagyslės užsikimšimas kraujo krešuliu), išskyrus atvejus, kai nurodoma skubi operacija; periferinė flebotrombozė (venos užsikimšimas kraujo krešuliu), ūminė tromboembolija plaučių arterijos sistemoje arba pasikartojančios mažų jos šakų trombozės atvejais (pasikartojantis kraujagyslės užsikimšimas trombu); centrinės venos ir tinklainės arterijos trombozė; ūmus miokardo infarktas 1–2 ligos dieną ar jo pasikartojanti eiga (ligos požymių pasikartojimas) su pakartotine tromboze po trombektomijos (indo pakartotinis užkimšimas kraujo krešuliu po jo pašalinimo).

Vartojimo būdas ir dozavimas. Į veną. Streptodekaras švirkščiamas į veną srautu, paprastai pradine 300 000 FU doze (tiriamąja doze), po valandos, nesant šalutinio poveikio, papildomai (per 1–2 minutes) švirkščiama dar 2 700 000 FU (bendra dozė 3 000 000 FU) 300 greičiu. 000–600 000 FU per minutę.

Tokiomis dozėmis vaistas sukelia reikšmingą ir ilgalaikį kraujo fibrinolitinio aktyvumo padidėjimą, stasminogeno aktyvatoriaus ir plazmino kiekio padidėjimą ir turi ryškų gydomąjį poveikį..

Greptodekamento vaistinės dozės nedaro įtakos kraujo krešėjimo parametrams.

Norint išvengti retrombozės (kraujagyslės pakartotinio užkimšimo kraujo krešuliu), patartina derinti gydymą streptodekapu ir heparinu. Pradėjus vartoti 1-ą dieną po terapinės streptodekazo dozės (3 000 000 PU) suvartojimo, heparino skiriama 40 000 vienetų per dieną (10 000 vienetų kas 6 valandas) 7-10 dienų..

Pakartotinai vartoti streptodekazą leidžiama ne anksčiau kaip po 3 mėnesių. po gydymo pagal nurodytą schemą ir tik ištyrus streptokokų antikūnų titrą. Jei reikia, pakartotinis įvedimas paprastai atliekamas po 6 mėnesių..

Tinklainės venų trombozei gydyti siūloma sušvirkšti streptodecare retrobulbar (akies obuoliui) 30 000–50 000 PU į 0,2–0,3 ml izotoninio natrio chlorido tirpalo 5 dienų intervalu. Tarp injekcijų heparinas ir deksametazonas skiriami su retrobulbaru (žr. 448, 583 psl.).

Šalutinis poveikis. Galimos alerginės reakcijos (šaltkrėtis, karščiavimas, galvos skausmas, hiperemija / paraudimas /, dilgėlinė, nugaros skausmai ir kt.), O kartu su heparinu - hemoraginės komplikacijos: (kraujavimas, hematomų susidarymas: ribotas kraujo kaupimasis audiniuose / mėlynė /), hematurija (kraujas šlapime) ir kt..

Kontraindikacijos. Hemoraginė diatezė (padidėjęs kraujavimas), kraujavimas, skrandžio ir dvylikapirštės žarnos opa per 4 dienas. po operacijos ir gimdymo, ūminė streptokokinė infekcija, sepsis (kraujo užkrėtimas mikrobais nuo pūlingo uždegimo židinio), endokarditas (širdies vidinių ertmių liga), ūminės pilvo ertmės uždegiminės ligos (pankreatitas, cholecistitas, apendicitas ir kt.), nėštumas iki 18 savaičių., aukšta arterinė hipertenzija (kraujospūdžio padidėjimas), aktyvus tuberkuliozinis procesas, piktybiniai navikai, alergija fibrinoliziniams vaistams praeityje; cukrinis diabetas, bronchektazė su ryškiu destruktyviu procesu (bronchų liga, susijusi su jų liumenų išsiplėtimu, lydima bronchų sunaikinimo), kepenų cirozė, inkstų akmenys ūminėje stadijoje, ryški aterosklerozė.

Išleidimo forma. Liofilizuoti (dehidratuoti, užšaldant vakuume) milteliai, 1 500 000 PU (fibrinolitinių vienetų) 10 ml buteliukuose, 2 buteliukų pakuotėje..

Laikymo sąlygos. B sąrašas. Ne aukštesnėje kaip +10 ° C temperatūroje.

Streptokinazė

Sinonimai: Avelisin, Streptase, Kabikinase.

Farmakologinis poveikis. Suaktyvina fibrinolitinių (krešulius tirpdančių) fermentų sistemą, skaido kraujo krešuliuose esantį fibriną, sukeldama trombolizę (kraujo krešulio tirpimą).

Vartojimo indikacijos. Plaučių arterijos ir jos šakų embolija (užsikimšimas); arterijų trombozė (trombų susidarymas kraujagyslėje) ir periferinių arterijų embolija naudojant konservatyvų (nechirurginį) gydymą; galūnių paviršinių ir giliųjų venų trombozė; ūmus miokardo infarktas per pirmąsias 12 valandų; tinklainės kraujagyslių užsikimšimas.

Vartojimo būdas ir dozavimas. Streptokinazė švirkščiama į veną, o prireikus - į arteriją.

Į veną paprastai skiriama pradinė 250 000 ME (IE) dozė 50 ml izotoninio natrio chlorido tirpalo 30 minučių (30 lašų per minutę). Ši dozė paprastai sukelia trombo lizę (ištirpimą). Tada tęskite streptokinazės įvedimą 100 000 TV per valandą doze. Paprastai skiriama 16-18 valandų, vėliau gydymas atliekamas heparinu ir netiesioginiais antikoaguliantais..

Esant plačiai arterinei ir veninei trombozei, kartais reikia ilgalaikio streptokinazės vartojimo.

Streptokinazės injekcija į arterijas skiriama ūminiu miokardo infarkto laikotarpiu (pradinė dozė - 20 000 TV; palaikomoji dozė - 2000–4000 TV per minutę 30–90 minučių)..

Visais atvejais streptokinazės reikia skirti kuo anksčiau, nes geriausias poveikis pastebimas gavus šviežius kraujo krešulius..

Gydymas streptokinaze atliekamas kontroliuojant trombino laiką (kraujo krešėjimo rodiklį) ir fibrinogeno kiekį kraujyje (vieną iš kraujo krešėjimo faktorių)..

Šalutinis poveikis. Galimos nespecifinės reakcijos į baltymus; galvos skausmas, pykinimas, nedidelis šaltkrėtis; alerginės reakcijos; hematomos (ribotas kraujo kaupimasis audinyje / mėlynė /) suleidžiant į raumenis; kraujavimas po punkcijos (pradūrimas adata). Norint išvengti alerginių reakcijų, rekomenduojama į veną sušvirkšti 50 mg prednizolono su streptokinaze.

Kontraindikacijos. Hemoraginė diatezė (padidėjęs kraujavimas), neseniai atsiradęs kraujavimas, sunki hipertenzija (nuolatinis kraujospūdžio padidėjimas), streptokokinis sepsis (kraujo užkrėtimas mikrobais / streptokokai / iš pūlingo uždegimo židinio), skrandžio opa, septinis endokarditas (širdies vidinių ertmių liga dėl mikrobų buvimo kraujyje)., sunkus cukrinis diabetas, nėštumas. Vaistą reikia vartoti atsargiai sergant sunkiomis kepenų ir inkstų ligomis, sergant aktyvia tuberkulioze.

Išleidimo forma. Buteliukuose yra 100 000, 250 000, 750 000 ir 1 500 000 TV streptokinazės.

Laikymo sąlygos. Vėsioje vietoje.

UROKINASE (Urokinase)

Sinonimai: Ukidan.

Farmakologinis poveikis. Fibrinolizinis (tirpinantis kraujo krešulį) agentas. Suskaido kraujo krešulius, aktyvuodamas plazminogeną, kuris yra neaktyvus plazmino pirmtakas (baltymas, kuris skaido kraujo krešulius).

Vartojimo indikacijos. Tromboembolinės okliuzinės kraujagyslių ligos (venų tromboflebitas / venų sienelių uždegimas su jų užsikimšimu /, embolija / užsikimšimas / plaučių arterija), vietinių trombų (kraujo krešulių) susidarymas arterio-veninės hemodializės šuntuose (specialūs prietaisai, kuriuos pacientai nešioja periodiniam prijungimui prie aparato “). dirbtinis veninis inkstas “) arba į veną leidžiamos kaniulės (įtaisai, skirti infuzijai į veną), kai kurios lėtinio meningito formos (mielinomeningocele / stuburo išvarža /), vainikinių kraujagyslių trombozė (kraujo krešulio susidarymas širdies arterijoje), kraujavimas iš priekinės akies kameros ir stiklakūnio..

Vartojimo būdas ir dozavimas. Vidutinė dozė 1000–2000 TV / kg / val.; kai užpilama per 24 valandas, nėra bendros proteolizės (fermentinis baltymų skaidymas), tačiau trombų lygyje yra fibrinolizė (kraujo krešulio ištirpimas); gydymas tęsiamas iki trombo pašalinimo (visiškas kraujo tėkmės atstatymas kraujagyslėje, kuriai anksčiau buvo blokuotas kraujo krešulys), kartu su heparinu. Sergant plaučių embolija, arterine išemija (arterijų tromboze), miokardo infarktu, urokinazę galima skirti vietoje (trombo paveikta arterija), doze 1000–2000 TV / kg / val.; esant sunkiai plaučių embolijai - 15000. TV / kg / val., naudojant vienkartinę injekciją, trunkančią 10 minučių. Kai kuriais atvejais - esant šunų trombozei (kraujo krešulio susidarymas specialiuose paciento nešiojamuose prietaisuose, siekiant periodiškai jungtis prie „dirbtinio inksto“ aparato), kraujavimas priekinėje akies kameroje - naudojamos vietinės 5000–30 000 ME instaliacijos (įpylimas)..

Nėštumo metu anti-urokinazių kūnų koncentracija palaipsniui didėja gimdant, todėl gydymas

neefektyvus. Jei pacientas serga cukriniu diabetu, lydimu sunkios retinopatijos (tinklainės neuždegiminių pažeidimų), reikia specialios priežiūros. Jei šį vaistą būtina derinti su heparinu, jį reikia vartoti paeiliui reguliariais intervalais. Jei tirpale reikia kartu skirti urokinazės su natrio heparinu, turėtų būti sukurtas didesnis nei 5,0 (rūgšties ir šarmo būsenos) pH, o kalcio heparinui - 5,0–7,0..

Šalutinis poveikis. Šoko sukėlimas, kepenų funkcijos tyrimų pokyčiai, pykinimas, vėmimas, apetito praradimas, karščiavimas, šaltkrėtis, galvos skausmas, letargija, perdozavus vaisto - kraujavimas.

Kontraindikacijos. Hemoraginis insultas (ūmus smegenų kraujotakos pažeidimas dėl smegenų kraujagyslių plyšimo), kraujavimas ar jų rizika, neseniai atlikta intrakranijinė operacija, hemostazės nepakankamumas (sutrikusi kraujo krešėjimo sistemos funkcija), neseniai atlikta organo biopsija (audinių surinkimas morfologiniams tyrimams), sunki arterinė hipertenzija (nuolatinis kraujospūdžio padidėjimas), sunkus kepenų ar inkstų nepakankamumas. Santykinės kontraindikacijos: neseniai atlikta chirurgija, neseniai atlikta arterinė punkcija (žaizdos) vietiniam suspaudimui (vietiniam suspaudimui), nėštumas.

Išleidimo forma. Buteliukai, kuriuose yra 5000, 25 000, 100 000, 250 000, 500 000, 1 000 000 TV urokinazės, su buteliukais su tirpikliu.

Laikymo sąlygos. Vėsioje, sausoje vietoje.

FIBRINOLISINAS (Fibrinolysinum)

Natūralaus fermento, išskirto iš donoro kraujo plazmos, sausas baltymų preparatas.

Farmakologinis poveikis. Natūralaus organizmo antikoaguliantų sistemos fiziologinis komponentas, pagrįstas gebėjimu ištirpinti fibrininius siūlus.

Vartojimo indikacijos. Plaučių ir periferinių arterijų tromboembolija (kraujagyslių užsikimšimas dėl kraujo krešulio), smegenų kraujagyslių tromboembolija, šviežias miokardo infarktas, ūmus tromboflebitas (venų sienelių uždegimas su jų užsikimšimu), lėtinio tromboflebito paūmėjimas..

Vartojimo būdas ir dozavimas. Į veną (lašinamas) izotoniniame natrio chlorido tirpale (100–160 V vaisto 1 ml tirpalo) pridedant heparino (iki 20 000–40 000 U).

Šalutinis poveikis. Nespecifinės reakcijos į baltymus (hiperemija / paraudimas / veidas, skausmas palei veną, krūtinės ir pilvo skausmas, šaltkrėtis, karščiavimas, dilgėlinė ir kt.).

Kontraindikacijos. Hemoraginė diatezė (padidėjęs kraujavimas), kraujavimas, atviros žaizdos, skrandžio ir dvylikapirštės žarnos pepsinė opa, nefritas (inksto uždegimas), fibrinogenopenija (mažas fibrinogeno kiekis kraujyje - vienas iš kraujo krešėjimo faktorių), tuberkuliozė (ūminė forma), radiacijos liga.

Išleidimo forma. Buteliukuose po 20 000 vienetų.

Laikymo sąlygos. Temperatūroje nuo +2 iki +10 ° С.

CEELIASA (Celyasa)

Vaistas, kurio sudėtyje yra fermento streptokinazės. Gautas iš C grupės beta hemolizinio streptokoko kultūros.

Farmakologinis poveikis. Celiazė aktyvina fibrinolitinį fermentą kraujyje (baltymą, tiriantį kraujo krešulį) - plazminogeną, kuris virsta plazminu. Įsiskverbia į trombą (kraujo krešulį) ir priverčia jį ištirpti.

Vartojimo indikacijos. Sisteminė ir vietinė arterijų ir venų trombozė (kraujo krešulio susidarymas kraujagyslėje). Vaistas yra efektyviausias, kai vartojamas per pirmąsias 7 ligos dienas.

Vartojimo būdas ir dozavimas. Intraveninis lašelis arba intraarterinis. Ampulės turinys ištirpinamas 1–2 ml tirpiklio (visiškas ištirpimas įvyksta per 1–2 minutes, suspensijų, drumstumo, nuosėdų buvimas neleidžiamas). Naudojamas tirpiklis yra reopoligliukinas, izotoninis natrio chlorido tirpalas, 5% gliukozės tirpalas. Po visiško ištirpinimo ampulės turinys su švirkštu perpilamas į buteliuką su vienu iš aukščiau išvardytų tirpiklių. Tirpalas išlaiko specifinį aktyvumą 24 valandas.

Celiazės gydymas atliekamas pagal specialią schemą tik stacionarinėmis sąlygomis (ligoninėje).

Šalutinis poveikis. Rezorbcinis karščiavimas (staigus kūno temperatūros padidėjimas, susijęs su trombų puvimo produktų patekimu į kraują). Galimos hipertermijos (karščiavimo), šaltkrėtis, galvos skausmas, apatinės nugaros dalies skausmas, pykinimas.,

dėl to, kad preparate yra nevienalytis (pašalinis) baltymas.

Kontraindikacijos. Ligos ir sąlygos, linkusios į kraujavimą: hemoraginė diatezė (padidėjęs kraujavimas), opiniai virškinimo trakto pažeidimai, sunkios sepsio formos (kraujo užkrėtimas mikrobais nuo pūlingo uždegimo židinio), hemoraginis insultas (ūmus smegenų kraujotakos sutrikimas dėl smegenų kraujagyslių plyšimo), tuberkuliozė. plaučiai su kaverniniu procesu, aktyvus reumatinis procesas ir kitos streptokokų sukeltos infekcijos; ūmi intoksikacija alkoholiu (apsinuodijimas alkoholiu), ankstyvas (iki 3 dienų) pooperacinis laikotarpis, pogimdyminis laikotarpis, nėštumas. Nuolatinė arterinė hipertenzija (nuolatinis kraujospūdžio padidėjimas). Esant sunkioms cukrinio diabeto formoms, celiazę galima vartoti tik dėl sveikatos priežasčių.

Išleidimo forma. Liofilizuotos ampulės (milteliai dehidratuojami užšaldant vakuume) 250 000 ME, 10 vienetų pakuotėje.

Laikymo sąlygos. B sąrašas. Temperatūroje nuo +2 ° C iki + 10 ° C.

Fibrinolitikai

apibūdinimas

Fibrinolitikai arba fibrinoliziniai agentai sukelia suformuotų fibrinų gijų sunaikinimą; jie daugiausia prisideda prie šviežių (dar neorganizuotų) kraujo krešulių rezorbcijos.

Fibrinoliziniai agentai skirstomi į tiesioginio ir netiesioginio veikimo grupes. Pirmai grupei priskiriamos medžiagos, kurios tiesiogiai veikia kraujo plazmą, fibrinų gijų krešulys, efektyvus in vitro ir in vivo (fibrinolizinas arba plazminas yra fermentas, susidaręs suaktyvinus kraujyje esantį profibrinoliziną)..

Antroji grupė apima fermentus - profibrinolizino aktyvatorius (alteplazę, streptokinazę ir kt.). Jie yra neaktyvūs, tiesiogiai veikdami fibrinines gijas, tačiau patekę į organizmą jie suaktyvina endogeninę kraujo fibrinolizinę sistemą (profibrinoliziną paverčia fibrinolizinu). Šiuo metu kaip fibrinoliziniai agentai daugiausia naudojami vaistai, susiję su netiesioginiais fibrinolitikais.

Fibrinoliziniai agentai: klasifikacija ir taikymo sritis

Fibrinoliziniai vaistai (fibrinolitikai, trombolitikai, plazminogeno aktyvatoriai) yra vaistai, galintys ištirpinti kraujagyslių krešulius kraujagyslėse ir skirti gydyti arterijų ir venų trombozę, taip pat trombozę lizuoti plaučių embolijos atveju..

1938 m. Buvo gauta streptokinazė, o 1940 m. Aprašytas jos veikimo mechanizmas. Ir tik po 36 metų rusų kardiologas Jevgenijus Ivanovičius Chazovas paskelbė straipsnį apie trombo ištirpimą koronariniu būdu, naudodamas šį įrankį.

Šio fermento atradimas leido sumažinti mirčių nuo ūminio miokardo infarkto dažnį iki 50 proc..

Nuo to laiko sintezuojami sudėtingesni vaistai. Šiuolaikiniai plazminogeno aktyvatoriai turi mažiau šalutinių poveikių, juos lengviau toleruoja pacientai ir rodo geresnius rezultatus..

Grupinių vaistų klasifikacija

Pagal veikimo mechanizmą fibrinolitikai yra tiesioginio ir netiesioginio poveikio..

Pirmai grupei priklauso vaistai, kurie, sąveikaudami su fibrino sruogomis, jas ištirpdo. Šie vaistai apima fibrinoliziną. Šis vaistas pasižymi farmakologiniu aktyvumu tiek patekdamas į žmogaus kūną, tiek „į mėgintuvėlį“. Pastaruoju metu medicinoje šios grupės vaistai praktiškai nėra skiriami..

Netiesioginiai fibrinolitikai (pavyzdžiui, streptokinazė, urokinazė) profibrinoliziną (plazminogeną) paverčia fibrinolizinu (plazminu), kuris turi terapinį poveikį, būtent, ištirpina naujai susidariusį kraujo krešulį. Šis procesas įmanomas tik gyvame organizme..

Be to, visi plazminogeno aktyvatoriai, atsižvelgiant į selektyvumą fibrino atžvilgiu, yra suskirstyti į nespecifinius fibrinams (streptokinazė) ir fibrinui specifinius agentus (rekombinantinė prourokinazė, Alteplase, Tenecteplase)..

Nespecifiniai vaistai suaktyvina profibrinoliziną, susietą ir nesusietą su trombu, dėl kurio atsiranda antikoaguliantų sistemos išeikvojimas ir dalinės hemoraginės komplikacijos..

Tiesioginio veikimo tromboliziniai vaistai yra mažesnio efektyvumo nei vaistai, aktyvinantys Profibrinoliziną.

Vidaus medicinoje naudojami šie netiesioginiai fibrinolitikai:

  • Streptokinazė;
  • Alteplaza;
  • Tenekteplaza;
  • Rekombinantinė prourokinazė.

Programos ypatybės

Visi fibrinoliziniai vaistai skiriami šviežių kraujo krešulių ištirpinimui esant įvairios lokalizacijos kraujagyslių trombozei..

Be to, jie naudojami vietiniams kraujo krešuliams lizuoti arterioveniniuose šuntuose ir periferiniuose intraveniniuose kateteriuose..

Reikėtų nepamiršti, kad esant arterijų trombozei plazminogeno aktyvatoriai paprastai būna veiksmingi per 24 valandas nuo ligos pradžios, o esant periferinių venų trombozei, prasminga skirti trombolizinius vaistus per pirmąją savaitę..

Kai per pirmąsias 48 valandas skiriama fibrinolizinių vaistų nuo venų trombozės, 70% atvejų pastebimas krešulio ištirpimas..

Rodikliai bus dar aukštesni, jei terapija pirmą kartą pradedama 12 val. Be to, kad tokiu atveju farmakologinis poveikis bus geresnis, šiuo atveju taip pat yra mažiau febrilių ir hemoraginių komplikacijų..

Plazminogeno aktyvatoriai skiriami šioms ligoms:

  • ūminis miokardo infarktas;
  • plaučių embolija;
  • nestabili krūtinės angina;
  • arterioveninio šunto trombozė;
  • pirminė plautinė hipertenzija;
  • pogimdyminė trombembolija.

Flebologijoje narkotikų vartojimo indikacijos yra šios:

Šalutinis poveikis ir kontraindikacijos

Šios grupės narkotikų vartojimo kontraindikacijos yra:

  • įvairus kraujavimas;
  • hemoraginė diatezė.

Be to, verta susilaikyti nuo gydymo tromboliziniais vaistais nuo daugelio ligų:

  • plaučių tuberkuliozė ūminėje stadijoje;
  • skrandžio ir dvylikapirštės žarnos opos;
  • uždegiminiai procesai storojoje žarnoje;
  • ūminis pankreatitas;
  • miokardo uždegimas;
  • radiacijos liga;
  • centrinės nervų sistemos navikai;
  • būklė iškart po operacijos, gimdymo, savaiminis ir sukeltas abortas;
  • neseniai atlikta vidaus organų biopsija;
  • sepsis;
  • diabetinė retinopatija;
  • arterinė hipertenzija, kai viršutinis slėgis yra didesnis nei 200, o apatinis –110 mm. rt. Šv.

Santykinės kontraindikacijos apima:

  • inkstų ir kepenų funkcijos sutrikimas;
  • menstruacinis kraujavimas;
  • hipermenorėja;
  • bronchų astma;
  • amžius virš 75 metų;
  • praėjus kelioms dienoms po gydymo antikoaguliantais.

Be to, streptokinazę reikia vartoti atsargiai, jei neseniai sirgote streptokokine infekcija..

Dažniausiai pasitaikančios komplikacijos, vartojant fibrinolitikus, yra kraujavimas. Štai kodėl gydymo metu būtina nuolat tikrinti kraujo krešėjimą..

Kai gydymo tromboliziniais vaistais metu atsiranda hemoragija, pacientams skiriami antifibrinoliziniai vaistai.

Nutraukite gydymą tik tuo atveju, jei kraujavimas kelia grėsmę paciento gyvybei arba pacientą reikia skubiai operuoti.

Gausus hemoragijos atveju pacientui gali būti paskirta aminokaproinė rūgštis, žmogaus fibrinogenas arba kraujo perpylimas..

Vartojant fibrinolitikus, gali būti pastebėtas šalutinis poveikis:

  • džiovos temperatūra;
  • galvos skausmas;
  • alergija, pasireiškianti dilgėline, veido paraudimu, niežuliu.

Kai atsiranda alerginė reakcija, gydymas nutraukiamas ir, atsižvelgiant į alergijos sunkumą, skiriami antihistamininiai vaistai ar gliukokortikoidai..

Temperatūroje skiriami karščiavimą mažinantys vaistai. Tačiau reikia atsiminti, kad acetilsalicilo rūgšties galima vartoti tik praėjus 2 valandoms po trombolizinių vaistų vartojimo nutraukimo, nes jų vartojimas kartu padidina kraujavimo riziką..

Vyresnio amžiaus pacientams (vyresniems nei 75 metų) gydymo metu yra didelė smegenų hemoragijos rizika, todėl prieš vartodami fibrinolitikus turite pasverti privalumus ir trūkumus..

Populiarių fibrinolitikų sąrašas

Šiuolaikinėje medicinoje naudojami šie vaistai:

  1. Streptokinazė yra fermentas, kurį gamina tam tikri β-hemolizinių streptokokų padermės. Farmacijos pramonė jo pagrindu gamina daugybę vaistų: „Streptase“, „Avelizin Brown“, „Thromboflux“ ir daugelį kitų. kita streptokinazė katalizuoja profibrinolizino virsmą fibrinolizinu. Patekusi į žmogaus kūną, dalis streptokinazės susijungia su antikūnais ir praranda farmakologinį aktyvumą. Tokiu atveju vaisto eliminacijos periodas yra tik 20 minučių, o fermento, sujungto su profibrinolizinu, pusinės eliminacijos laikas yra 1 valanda 20 minučių. Streptokinazė yra antigenas, todėl ji sukelia antikūnų, kurių kiekis didėja su kiekviena nauja vaisto doze, sintezę, dėl to mažėja vaisto farmakologinis aktyvumas. Paprastai po 5 gydymo dienų nėra prasmės švirkšti vaisto, nes jis beveik visiškai jungiasi su antikūnais. Taip pat padidina antikūnų gamybą dėl streptokokinių infekcijų, buvusių prieš trombozę.
  2. Urokinazė yra fermentas, gaunamas iš žmogaus šlapimo ir žmogaus embriono inkstų ląstelių. Tai taip pat suaktyvina plazminogeną, kuris virsta plazminu, kuris sukelia kraujo krešulių lizę. Urokinase sąveikauja ir su plazmogenu, susijusiu su kraujo krešuliu, ir su tuo, kas laisvai cirkuliuoja kraujyje. Todėl vartojant jį taip pat, kaip ir naudojant streptokinazę, yra didelis kraujavimo pavojus. Suleidžiant į veną, vaisto pusinės eliminacijos laikas yra tik 9–16 minučių. Beveik niekada nesukelia alergijos, taip pat nesudaro antikūnų prieš ją.
  3. Audinių plazminogeno aktyvatorius yra proteolitinis fermentas, primenantis plazminogeno aktyvatorių, kurį gamina kraujagyslių endotelis. Medicininiais tikslais naudojama Alteplase - rekombinantinė audinio plazminogeno aktyvatoriaus molekulė, gauta genų inžinerijos būdu. Vaistas rodo farmakologinį aktyvumą tik esant fibrinui. Vaisto pusinės eliminacijos laikas yra tik apie 5 minutes. Skirtingai nuo streptokinazės, tai nėra imunogenas, jis sugeba sunaikinti ilgalaikius kraujo krešulius, o terapinis jo poveikis yra stipresnis. Pakeitus keletą aminorūgščių Alteplase molekulėje, buvo gautas naujas vaistas tenekteplazė, kuris yra specifiškesnis fibrinui ir turi ilgesnį pusinės eliminacijos periodą (apie 20 minučių)..
  4. Rekombinantinė prourokinazė. Savo trombolizinėmis savybėmis jis yra panašus į audinio plazminogeno aktyvatorių. Esant trombui, jis sąveikauja su plazmogenu, paverčia jį plazminu, kuris iš viengrandės Prourokinazės molekulės sudaro aktyvesnę dvisienį Urokinase molekulę..

Gydymo schema kiekvienu atveju parenkama individualiai, atsižvelgiant į trombo lokalizaciją ir ligos sunkumą..

Dėl trumpo pusinės eliminacijos periodo, fibrinolitikai leidžiami į veną lašinant arba purkštuku lėtai per ketvirtį valandos.

Fibrinolitinė terapija išgelbėjo milijonus gyvybių. Todėl, esant menkiausiam įtarimui dėl kraujo krešulio susidarymo organizme, turėtumėte kuo greičiau vykti į ligoninę ir pradėti gydymą..